美国哈佛医学院的Ben Nasr等研究人员对1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）小鼠和人的造血干细胞和祖细胞（hematopoietic stem and progenitor cells，HSPCs）进行了分析，确认了这些细胞中存在PD-L1表达缺陷，并证明，恢复HSPCs的PD-L1表达具有治愈1型糖尿病的可能，相关文章发表于《科学·转化医学》杂志。
    迄今为止进行的基于免疫学的临床试验并未能治愈T1D，其中部分原因是这些免疫方法是非特异性的。由于T1D疾病是由自身反应性CD4 T细胞驱动的（CD4 T细胞破坏了β细胞），最近，HSPCs的移植已经作为了T1D的治疗手段。
    研究人员对T1D非肥胖糖尿病（nonobese diabetic，NOD）小鼠模型的HSPCs转录组谱进行分析，揭示HSPCs细胞的程序性死亡配体1（programmed death ligand 1，PD-L1）（一种重要的免疫检查点）是缺陷的。值得注意的是，免疫调节分子PD-L1在控制/抑制活化的T细胞中起决定性作用，从而维持机体免疫耐受。此外，全基因组和生物信息学分析揭示了控制PD-L1表达的微小RNA（microRNA，miRNAs）网络的存在，并且沉默一个关键的变异的miRNA可以恢复HSPCs细胞的PD-L1表达。因此，研究人员试图确定修复这一缺陷是否能作为免疫抑制的替代方法来治愈T1D。通过基因工程或药物调节使HSPCs过度表达PD-L1，能在体外抑制自身免疫应答，在新的高血糖NOD小鼠体内逆转了糖尿病，并且还可归巢至高血糖NOD小鼠的胰腺中。在T1D患者的HSPCs中，也证实存在PD-L1表达缺陷，药物调节人HSPCs也在体外抑制了自身免疫应答。
    靶向HSPC中的特定的免疫检查点缺陷的疗法或许有助于T1D的治愈。（作者：包丽霞)
参考文献： Science Translational Medicine 2017;9:eaam7543