医学进展
2018年03月号
医学进展

低温诱导的胆汁酸合成,改变肠道菌群并促进产热

作者:马驰

    德国汉堡-埃彭多夫医学中心的Worthmann等研究人员发现,小鼠在低温条件下诱导胆固醇转化为胆汁酸,改变了肠道的细菌组成,并调节了产热反应。该研究结果刊登在《自然•医学》杂志上。
    肠道菌群有助于能量稳态,其组成的改变与心血管和代谢性疾病(动脉粥样硬化、血栓形成、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝)以及某些癌症的发生有关。适应性产热是由寒冷激活的米黄色和棕色脂肪细胞介导的,其增加了碳水化合物、脂蛋白来源的甘油三脂和胆固醇的摄取,进入到这些产热细胞中。
    为了探究小鼠体内胆固醇在低温诱导下的代谢过程,及其与肠道菌群及适应性产热的相互作用,研究人员采用低温条件对小鼠胆固醇转化为胆汁酸的代谢过程进行了相关研究。研究人员发现,小鼠的冷暴露触发了代谢程序,能够协调棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)中的脂蛋白加工,并通过替代合成途径来促进胆固醇转换胆汁。该过程依赖于细胞色素P450、家族7、亚家族b、多肽1(cytochrome P450, family 7, subfamily b, polypeptide 1,CYP7B1)的肝诱导,并导致胆汁酸的血浆水平和粪排泄增加,伴随肠道微生物群的明显变化,以及增加产热。靶向胆汁酸的合成和胆汁排泄的遗传和药物干预措施,能够阻止粪便胆汁酸排泄增加,并改变肠道菌群组成,同时调节了产热反应。
这些结果表明,在持续的BAT活化条件下,胆汁酸是重要的代谢效应物,并强调了宿主对胆固醇的代谢与饮食诱导的肠道菌群改变及能量代谢之间的相关性。(作者:马驰)
参考文献:Nat Med 2017;23:839-849

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