针对检查点进行阻断的免疫疗法并非对所有癌症患者都有效,只有一部分癌症患者能从中获益。最近在《科学》(Science)杂志上,2项研究描述了患者肠道微生物组对抗PD-1治疗效果的影响。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Gopalakrishnan V等研究发现,黑色素瘤患者中,相比于抗PD-1治疗无效的患者,对该治疗有反应的患者,肠道微生物群表现出更大的多样性而且肠道微生物组成也有显著不同,特别表现在有更多的梭菌和瘤胃球菌,而拟杆菌则较少。在另一项研究中,法国古斯塔夫·鲁西癌症研究所(Gustave Roussy Cancer Campus)的Bertrand Routy等发现,使用抗生素的上皮瘤患者,抗PD-1免疫治疗的效果不佳。
这两项研究都显示,把来自治疗有效患者的粪便微生物移植给无菌荷瘤小鼠或抗生素治疗的荷瘤小鼠,能改善检查点抑制剂的治疗效果。Routy等的研究显示,口服补充嗜黏蛋白阿克曼氏菌,能通过诱导细胞因子IL-12的表达、增加瘤内效应T细胞的浸润,从而恢复抗PD-1的抗癌作用。
这些结果表明,在癌症患者的抗PD-1免疫治疗中,肠道微生物有着重要作用。(白蕊)
参考文献:Science 2018;359:97-103
Science 2018;359:91-97