美国加利福尼亚大学圣迭戈分校的Yang等人通过使用抗真菌剂处理骨髓嵌合小鼠，发现肠道真菌能影响酒精性肝病的发生，抗真菌治疗或可保护小鼠免于发生酒精相关的肝脏疾病。该研究结果刊登于《临床研究杂志》。
    慢性肝病伴肝硬化是美国第12大死因，酒精性肝病约占所有肝硬化死亡的一半。慢性饮酒与肠道细菌失调有关，但我们关于肠道真菌或真菌区系（mycobiota）对酒精性肝病的作用知之甚少。
    为了探究肠道真菌是否对酒精性肝病产生影响，研究人员使用骨髓嵌合小鼠，并通过抗真菌剂进行处理，探究肠道真菌与酒精性肝病进展的相关性。研究人员发现，长期的酒精摄入增加了真菌区系的数量，并且能够使真菌β-葡聚糖转移到小鼠体循环中。研究人员用抗真菌剂治疗小鼠能够减少肠道真菌过度生长，同时减少β-葡聚糖易位，并能够改善乙醇诱导的肝脏疾病。通过使用骨髓嵌合小鼠，研究人员发现，β-葡聚糖通过库普弗细胞（及其他可能的骨髓衍生细胞）上的C型凝集素样受体CLEC7A，诱导产生了肝脏炎症。随后，IL-1β的表达和分泌的增加导致肝细胞损伤，并促进乙醇诱导的肝脏疾病的发生。研究人员观察到，酒精依赖患者表现出肠道真菌多样性减少，同时念珠菌过度生长。与健康人和非酒精相关性肝硬化患者相比，酒精性肝硬化患者对真菌区系的暴露和免疫应答均增加。此外，肠外暴露和免疫应答的水平与死亡相关。因此，慢性饮酒与真菌区系改变和真菌产物的易位有关。控制肠道真菌群落可能是减少酒精性肝病的有效策略。（作者：马驰)
参考文献：Journal of Clinical Investigation 2017;127:2829-2841