医学进展
2017年10月号
医学进展
征文选登

RA治疗的潜在靶点—— Sema7A

作者:叶玉津 中山大学附属第一医院风湿内科

信号素7A(Semaphorin 7A,Sema7A)是一种有效的免疫调节剂,由几种不同类型的淋巴和髓样细胞表达。南京医科大学第二附属医院的谢建民等人研究了Sema7A在调节细胞免疫应答中的作用,并为证实Sema7A在类风湿关节炎( rheumatoid arthritis,RA)中的潜在治疗作用提供了实验数据。

研究人员采用酶联免疫吸附试验法分析RA或骨关节炎患者血清和关节滑液中的可溶性Sema7A(Soluble Sema7A ,sSema7A)水平以及细胞因子的分泌。检测RA患者T细胞和单核细胞中细胞表面的Sema7A蛋白表达和转录。研究还观察Sema7A对健康志愿者外周血分离的初级T细胞功能的影响。通过Western印迹法检测了信号介导的粘附斑激酶的活化,在单核细胞中评估sSema7A的脱落。在体内观察抗-Sema7A抗体对胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠模型的治疗作用。

研究发现RA患者血清和滑液中sSema7A水平上调,且与疾病活动指标相关。sSema7A显增加Th1/Th17细胞因子分泌,并诱导T细胞中T-bet和视黄酸受体相关孤核受体γt的水平上调。在单核细胞中细胞表面Sema7A被解聚素和金属蛋白酶17( a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)裂解。白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α在刺激滑膜巨噬细胞分泌ADAM17。阻断β1整合素可消除Sema7A介导的细胞因子分泌。抗Sema7A抗体治疗可显著减轻CIA。

研究结果表明,Sema7A作为免疫应答中T细胞和单核细胞的有效激活因子,导致RA的炎症和疾病进展,研究人员认为Sema7A可作为RA治疗的潜在靶点。(作者:叶玉津 中山大学附属第一医院风湿内科)

参考文献: Arthritis Research & Therapy 2017;19:10 


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