美国斯坦福大学的Sanjay Basu等人发现，临床上强化降压治疗效果的异质性在常规试验设计中检测不到，但可在序贯随机分组试验设计中检测到。

两项随机试验在检测心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）患者降压治疗产生的获益和危害时得到了不一致的结果。研究人员开展了一项理论模型研究，以确认患者获益和危害中具有临床意义的差异[异质性治疗效果（heterogeneous treatment effects，HTEs）]是否隐藏在达标降压试验中，并解释达标降压试验间不一致的结果。

研究纳入了2项比较标准降压（收缩压目标<140mmHg）与强化降压（收缩压目标<120mmHg）治疗的试验结果，以及来自于2013年～2014年美国健康与营养调查的数据。研究时间范围为5年，主要终点为CVD事件和死亡率。

研究发现，具有临床意义的HTEs可解释2项强化降压治疗试验间的结局差异，尤其是每增加一种降压药时所造成的获益减少[例如，加入第2种药物可降低CVD风险（HR=0.61），但是从3种药物增加到4种药物却不能降低CVD风险]，并且舒张压过低时的危害增加。

敏感性分析显示，常规达标治疗试验设计统计学效能低（<5%）而无法检测HTEs，尽管其样本大（n>20000），仍可产生偏倚的效果评估。相反，虽然样本量小（n=3500），但具有序贯随机分组的试验可达到80%的统计学效能，并可产生不偏倚的评估值。

该研究结果提示，具有临床意义的强化降压治疗效果的异质性只能在序贯随机分组的试验中检测到。（作者：宫健)

参考文献：Annals of Internal Medicine 2017;166:354-360