慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种进行性疾病，其特征是持续性呼吸道症状，如呼吸急促、咳嗽、咳痰和急性加重。三联疗法（即两种长效支气管扩张药和一种吸入性糖皮质激素）用于治疗COPD的数据十分有限。英国曼彻斯特大学的Vestbo等人比较了丙酸倍氯米松、富马酸福莫特罗和格隆溴铵（BDP/FF/GB；固定剂量的三联疗法）（fixed triple）、噻托溴铵与BDP/FF联合噻托溴铵（开放三联疗法）（open triple）的疗效。

在这项双盲、平行组、随机、对照临床试验中，符合条件的受试者为COPD患者，支气管扩张药使用后FEV1小于50%，在过去12个月中至少有一次COPD中重度加重，COPD评估测试（COPD Assessment Test）总分至少10分。在2周导入期后，将受试者按照2：2：1的比例随机分配进行为期52周的治疗，即噻托溴铵组、固定三联组、开放三联组。主要终点是中重度COPD加重率。次要终点是与基线相比较52周时给药前 FEV1的变化。

从2014年1月21日至2016年3月18日，共有2691名受试者接受固定三联（n=1078），噻托溴铵（n=1075）和开放三联（n=538）治疗。在中重度COPD加重率方面，固定三联是0.46[95%置信区间（confidence interval，CI） 0.41～0.51]，噻托溴铵组是0.57（0.52～0.63），开放三联是0.45（0.39～0.52）；固定三联组优于噻托溴铵组（率比为0.80，95% CI 0.69～0.92；P=0.0025）。在52周时给药前 FEV1的变化方面，固定三联组优于噻托溴铵（平均差为0.061 L，0.037～0.086；P<0.001），并且非劣于开放三联组（-0.003 L，-0.033～0.027；P=0.85）。在不良事件方面，固定三联组有594名受试者（55%），噻托溴铵组有622名受试者（58%），开放三联组有309名受试者（58%）。

在这项研究中，对于FEV1小于50%、有加重史、有症状的COPD受试者，与噻托溴铵相比，固定剂量的三联疗法具有临床获益。（作者：高建臣)

参考文献：Lancet 2017;389:1919-1929