Graves病又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种自身免疫性甲状腺疾病，其确切机制尚不明确。患者表现为甲状腺弥漫性肿大，滤泡细胞增生，并有淋巴细胞浸润，部分患者可伴有球后结缔组织增生和眼外肌水肿，引起突眼。

甲状腺相关性眼病一般与Grave病有关，目前并无合适的疗法。目前医学上主要使用糖皮质激素进行治疗，但其疗效有限，且具有安全性的顾虑。抑制胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（insulin-like growth factor I receptor，IGF-IR）是一个新的治疗策略，可减弱该眼病的潜在自身免疫发病。

密西根大学凯洛格眼科中心的Smith等人开展了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，以测定Teprotumumab的有效性和安全性。Teprotumumab是一种IGF-IR的人单克隆抗体抑制剂。88名受试者随机分配至安慰剂组和活性药物组，每三周进行一次静脉输注，共接受8次输注。主要研究终点是所研究的一侧眼的反应性，该反应性被定义为临床活动性评分（Clinical Activity Score）减少2分以上（分数范围为0分～7分，大于等于3分即表明患有活动性甲状腺相关性眼病），以及24周时眼球突出减少2mm以上。次要终点是一些连续变量，包括眼球突出、临床活动性评分以及关于Grave眼病特异性生活质量问卷调查。研究人员也对不良事件进行了评估。

在意向治疗人群中，42名接受Teprotumumab治疗的受试者中有29名（69%），45名接受安慰剂治疗的受试者中有9名（20%），在第24周时出现反应性（P<0.001）。疗效是迅速的；在第6周时，42名接受teprotumumab治疗的受试者中有18名（43%），45名接受安慰剂治疗的受试者中有2名出现反应性（P<0.001）。在后面的时间点时，两组的差距更加明显。唯一的药物相关不良事件是糖尿病患者中的高血糖；通过调节降糖药物的使用，该不良事件得到了控制。

在活动性眼病的患者中，与安慰剂相比，Teprotumumab在减少突眼以及减少临床活动性评分方面更加有效。（作者：高建臣)

参考文献：New England Journal of Medicine 2017;376:1748-1761