如果出现初发的局灶性脱髓鞘临床事件（也被称为临床孤立综合征），则患者最终转化为多发性硬化症的风险很高。米诺环素是一种四环素类抗生素。早期研究显示，米诺环素对多发性硬化症患者具有一定治疗作用，且安全性较好。米诺环素的常见不良反应有皮疹、头痛、头晕和光过敏，且长期应用患者发生抗生素抵抗并不常见。2004年的一项小样本量临床研究显示，应用钆增强MRI发现，米诺环素能显著降低多发性硬化症复发患者的病灶数量（84%）。2006年的另一项研究显示，与醋酸格拉替雷（glatiramer acetate）联合安慰剂相比，米诺环素联合醋酸格拉替雷能明显减少增强病灶的总体数量（63%）。

加拿大卡明医学院和Hotchkiss脑科研究所的MetZ LM博士等组织了一项多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验，以评估应用米诺环素是否能显著降低患者从临床孤立综合征进展至多发性硬化症的风险。142例在过去180天内发生首次脱髓鞘症状的患者（平均35.8岁，女性68.3%）被随机分配，分别接受100 mg米诺环素，每日口服两次（72例），或安慰剂（70例）治疗，直至患者确诊多发性硬化症或随机化后24个月。主要终点是随机分配后6个月内转化为多发性硬化症的患者比例。次要终点是随机后24个月内转换为多发性硬化的患者比例以及在随机后6个月和24个月内MRI下的病灶变化。

结果发现，米诺环素组和安慰剂组的随机化后6个月内转化为多发性硬化症的的患者比例（未校正）分别为33.4%和61.0%，差异为27.6%（P=0.001），校正后的差异为18.5%（P=0.01），但两组随机后24个月的转化为多发性硬化症患者比例差异不显著（未校正的24个月次要终点的风险差异不显著）（P=0.06）。此外，米诺环素组患者的所有随机化后6个月的MRI病灶指标均显著优于安慰剂组，但两组在随机后24月时差异不明显。与安慰剂组相比，米诺环素组患者出现退出试验和发生皮疹、头晕和牙齿变色的不良事件更多。

该研究认为，与安慰剂相比，米诺环素可显著降低短期内（6个月内）从临床孤立综合征进展至多发性硬化症的发生风险，但该效应在24个月时不显著。（作者：王敏骏）

参考文献：New England Journal of Medicine 2017;376:2122-2133