Tofacitinib（托法替尼）是一种口服小分子酪氨酸激酶Jak3抑制剂，在既往一项二期临床试验中显示出了潜在治疗溃疡性结肠炎的有效性。美国加利福尼亚大学的Sandborn等人进一步评价了Tofacitinib用于诱导治疗和维持治疗的有效性。

研究者报告了三项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，研究对象是患溃疡性结肠炎的成年人。在OCTAVE Induction1和Induction 2临床试验中，分别有598名和541名受试者，受试者均为中重度活动性溃疡性结肠炎患者，既往接受常规治疗或者使用肿瘤坏死因子拮抗剂，受试者被随机分配接受Tofacitinib诱导治疗（10mg，每日两次）或安慰剂治疗8周。主要临床终点是在第8周时疾病出现缓解。在OCTAVE Sustain临床试验中，对诱导治疗有应答的593名受试者随机分配接受Tofacitinib维持治疗（5mg或10mg，每日两次）或者安慰剂治疗52周。主要临床终点是在52周时疾病出现缓解。

在OCTAVE Induction 1临床试验中，在第8周时，Tofacitinib组疾病缓解的受试者百分比为18.5%，安慰剂组为8.2%（P=0.007）；在OCTAVE Induction 2临床试验中，Tofacitinib组和安慰剂组的缓解百分比分别是16.6%和3.6%（P<0.001）。在OCTAVE Sustain临床试验中，在第52周时，5mg tofacitinib组缓解百分比为34.3%，10mg tofacitinib组缓解百分比为40.6%，安慰剂组为11.1%（两组与安慰剂组比较P<0.001）。在OCTAVE Induction 1和2临床试验中，总体感染和严重感染的发生率，tofacitinib组比安慰剂组高。在OCTAVE Sustain临床试验中，三个组别的严重感染率相近；总体感染以及带状疱疹的发生率，tofacitinib组高于安慰剂组。在这三个组别中，tofacitinib组有5例患者患有非黑素瘤皮肤癌，安慰剂组为1例。tofacitinib组有5人发生心血管不良事件，安慰剂组则无人发生。与安慰剂组相比较，tofacitinib与脂质水平升高有关。

对于中重度溃疡性结肠炎患者，tofacitinib用于诱导和维持治疗的有效性要优于安慰剂。（作者：高建臣）

参考文献：N Engl J Med 2017;376:1723-1736