医学进展
2017年10月号
医学进展
征文选登

抗体对抗脂肪,点燃代谢

作者:黄希瑶

促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)通过卵泡合成和释放雌激素,有利于哺乳动物生殖。在人类中,绝经后循环FSH水平升高。在围绝经期晚期,雌激素水平相对稳定,FSH水平升高,并且这一时期的骨质丢失发生最为迅速。在这一时期,腹部肥胖急剧增长,同时还出现能量平衡破坏和体力活动减少。虽然雌激素随后的下降很大程度上可解释绝经期骨质丢失,但雌激素剥夺对内脏脂肪和全身代谢的影响仍不太清楚。为此,美国西奈山伊坎医学院的Liu P等人研究通过靶向FSH,是否可预防骨质丢失,并减少腹部肥胖和改善能量稳态。

一种靶向垂体激素FSH的β亚单位的多克隆抗体(称为Hf2)可增加小鼠骨量。该研究发现,在野生型小鼠(表型模拟FSH受体基因Fshr的遗传单倍型不足)中,该抗体可大幅减少脂肪组织。该抗体还可引起白色脂肪细胞向棕色脂肪细胞转变(beiging),增加细胞线粒体密度,激活棕色脂肪组织,以及增强生热作用。这些作用均源自于该抗体与FSHβ亚单位的结合。该研究揭示了同时治疗肥胖症和骨质疏松的潜在机会。

该研究发现,给予小鼠一种特殊抗体不仅可增加骨量,也可对抗增重。研究人员向移除卵巢的雌性小鼠给予该抗体,移除卵巢可引起高水平的FSH。研究人员也向高脂肪食物喂食的雌性和雄性小鼠给予了该抗体。在这两种情况下,该抗体均有助于减脂和代谢加快。目前,尚不清楚该抗体是否会给人类带来相同获益,研究人员计划开展进一步研究以找出答案。研究人员也计划检视小鼠注射该抗体是否可能减少肥胖相关疾病(如代谢综合症、心血管疾病、糖尿病等)。(作者:黄希瑶)

参考文献:Nature 2017;546:107-112


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