白细胞介素-23（interleukin-23，IL-23）通路在遗传和生物学上与克罗恩病的发病有关。加拿大西安大略大学的Feagan等人评估了risankizumab治疗中至重度活动性克罗恩病的有效性和安全性。risankizumab是一种人源化单克隆抗体药物，靶向IL-23的p19亚单位。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的二期临床试验中，研究者在北美、欧洲以及东南亚的36个研究中心招募受试者。受试者要求18岁～75岁，诊断为克罗恩病至少三个月，并且在筛选时被评估为中至重度的克罗恩病，克罗恩病活动指数（Crohn’s Disease Activity Index，CDAI）在220至450之间，在回肠或结肠处有溃疡或两处都有溃疡，克罗恩病内镜严重程度指数（Crohn’s Disease Endoscopic Index of Severity，CDEIS）至少为7（大于等于4是孤立性回肠炎）。受试者按照1：1：1的比例被随机分配接受静脉注射200mg、600mg的risankizumab或者安慰剂。主要终点是在第12周时临床缓解（CDAI＜150）。

在2014年3月至2015年9月间，筛选了213名受试者，121名受试者被随机分配。基线时，113名受试者之前使用过至少一种肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor，TNF）拮抗剂（其中79%的人治疗失败）。在第12周时，82名risankizumab受试者（41名来自200mg剂量组，41名来自600mg剂量组）中的25名（31%）出现临床缓解，39名安慰剂受试者中的6名（15%）受试者出现临床缓解（相比安慰剂的差值：15%，95% CI：0.1～30.1；P=0.0489）。41名接受200mg的risankizumab受试者中的10名（24%）出现临床缓解（9.0%，-8.3～26.2；P=0.31），41名接受600mg的risankizumab受试者中的15名受试者出现临床缓解（20.9%，2.6～39.2，P=0.0252）。95名受试者（79%）有不良事件发生（32名来自安慰剂组，32名来自200mg剂量组，31名来自600mg剂量组）；18名受试者出现重度不良事件（三组分别为9名、6名、3名）；12名停药（三组分别为6名、5名、1名）；24名受试者出现严重不良事件（三组分别为12名、9名、3名）。其中最常见的不良事件是恶心，最常见的严重不良事件是克罗恩病病情加重。无死亡病例发生。

在这项短期研究中，在诱导活动性克罗恩病患者临床缓解方面，risankizumab比安慰剂显示了更好的有效性。因此，IL-23的p19亚单位的选择性抑制剂也许是克罗恩病的有效治疗手段。（作者：高建臣)

参考文献：Lancet 2017;389:1699-1709