白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）是一种关键的抗炎细胞因子，由活化免疫细胞产生。虽然大多数造血细胞通过表达IL-10受体（IL-10 receptor，IL-10R）感受IL-10，但近期研究显示，巨噬细胞是抑制IL-10效应的主要靶细胞。IL-10位点的多态性带来了炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD；包括溃疡性结肠炎和克隆恩病）的风险。IL-10和IL-10R缺陷小鼠和人类表现出重度肠炎症。目前，关于IL-10抗炎活性的分子基础仍知之甚少。

炎症反应通常由固有免疫系统的受体（如Toll样受体）触发。最初的感染识别主要由组织常驻巨噬细胞介导，导致了炎症介质的产生。近期，巨噬细胞代谢研究显示，在巨噬细胞活化过程中代谢谱出现了巨大改变。例如，在脂多糖激活巨噬细胞中，细胞代谢转向糖酵解；在IL-4激活巨噬细胞中，代谢转向氧化磷酸化。因此，巨噬细胞活化中的代谢适应是巨噬细胞极化的一个关键。

美国耶鲁大学医学院的Ip WKE等人发现，IL-10可对抗炎症刺激诱导的巨噬细胞代谢谱转变。具体来说，IL-10抑制脂多糖诱导的葡萄糖摄取及糖酵解，并促进氧化磷酸化。此外，IL-10通过诱导哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂——DDIT4，来抑制mTOR活性。因此，IL-10促进线粒体自噬（mitophagy），该自噬可清除功能障碍的线粒体，后者的特征是膜电位低及活性氧高水平。在结肠炎小鼠模型和IBD患者中，在无IL-10信号转导的情况下，巨噬细胞累积受损的线粒体，这导致了炎症小体（inflammasome）激活和IL-1β产生的调节障碍。

该研究加深了对炎症中关键过程的理解，并可能有助于靶向结肠炎IL-10通路的治疗的产生。该研究对于预防或治疗细胞损失引起的退行性疾病（常随衰老发生）具有重要意义。（作者：黄希瑶)

参考文献：Science 2017;356:513-519