英国伦敦大学帝国学院汉默史密斯医院的Guy A. Rutter 教授对胰岛β细胞的自噬行为调控机制研究进行了总结和论述，不同于普通细胞经典的自噬途径，胰岛β细胞在处于饥饿状态时，会通过降解胰岛素来避免自噬行为的产生，从而使胰岛β细胞存活并发挥正常的生理功能，维持机体健康。

细胞的自噬行 为对细胞而言是非常重要的，是细胞内物质进行周转循环利用的过程。经典的细胞自噬途径是一个相当复杂的途径，受到多种机制的调控。当细胞处于饥饿状态 时，ATP/ADP或ATP/AMP的比值会下降，激活AMP活化的蛋白激酶和下游的信号通路，抑制mTORC1，激活细胞自噬的发生，使胞内自身物质被 消化吸收，产生氨基酸，合成生命必须的蛋白，从而使细胞达到继续存活的目的。

对于胰岛β细胞而言，一般细胞的自噬行为发生机制是不合理的，胰岛β细胞有独特的自噬管理机制。当胰岛β细 胞处于低糖环境(饥饿状态)时，会激活p38 δ/PKD1蛋白激酶，使胞内的胰岛素发生降解，降解产生的氨基酸局部激活雷帕霉素靶蛋白复合物mTORC1，使mTORC1移位到溶酶体膜上，抑制细胞 自噬，抑制胰岛素释放和胞内组分破坏的发生，使细胞继续存活。该降解过程称为饥饿诱导的初级胰岛素降解(starvation-induced nascent granule degradation，SINGD)。局部性发生的SINGD降解过程使胰岛素进行周转的同时又不会伤害其它的细胞器。细胞处于低血糖状态时，胰岛β细胞通过这种特殊的机制，被降解产生的氨基酸不会激活主要的细胞能量工厂线粒体产生ATP，从而避免了引发胰岛素释放的级联反应的发生，包括避免了ATP敏感的钾离子通道的关闭，避免了细胞的去极化和钙离子涌入细胞的发生。

该研究结论提示，若胰岛β细胞在低血糖时和普通细胞一样发生自噬，将导致机体发生低血糖；但从另一方面说，研究SINGD降解过程，以及蛋白激酶对该过程的调节机理，或许对糖尿病患者而言是一个有效的增加胰岛素释放的治疗方法。（作者：包丽霞)

参考文献：Science 2015;347:826-827