美国艾伯维和基因泰克公司的研究人员对BCL-2家族选择性抑制剂展开了临床前的体外、离体和体内的有效性和安全性研究，结果表明BCL-XL抑制剂可以提高癌症治疗的有效性和安全性。相关研究论文发表在《科学•转化医学》杂志。

BCL-2/BCL-XL/BCL-W抑制剂ABT-263（navitoclax）在临床上显示出了明显的治疗淋巴瘤的活性。由于ABT-263会抑制BCL-XL从而引起血小板减少症，使其临床应用受到了限制。基于此，研究人员开发了BCL-2选择性抑制剂venetoclax（ABT-199/GDC-0199），该化合物具有显著的抗淋巴瘤活性，而且不会引起血小板减少。临床前的动物体内药效研究发现ABT-263可以增强多西他赛的抗肿瘤活性，但是临床试验表明该联合用药方案会引起中性粒细胞减少，从而使ABT-263的临床应用受到了限制。研究人员用BCL-2选择性抑制剂ABT-199、BCL-XL选择性抑制剂A-1155463和A-1331852评估了在ABT-263联合多西他赛方案的有效性和毒性中，抑制BCL-2和BCL-XL各自的作用。体内和体外实验均表明BCL-2选择性抑制剂可以抑制粒细胞的形成，这可能是ABT-263和多西他赛联合用药加剧中性粒细胞减少的潜在因素。相反，研究结果表明BCL-XL选择性抑制剂不会抑制粒细胞的产生，而且和多西他赛联合用药后对多种实体瘤的抑制活性增强了。

总而言之，BCL-XL选择性抑制剂可以增强多西他赛对多种实体瘤的抑制作用，并可避免使用ABT-263引起的中性粒细胞减少症。（作者：包丽霞)

参考文献：Science Translational Medicine 2015;7:279ra40