医学进展
2015年09月号
医学进展
在他乡

REV-ERB激动剂有助于治疗睡眠障碍和焦虑

作者:马驰

昼夜规律是由时钟基因表达的周期性震荡来进行控制的,控制生理学功能的许多方面如睡眠的周期性和新陈代谢。一项新研究结果显示,时钟基因表达的靶向关键调控因子REV-ERB核受体的人工合成激动剂能治疗睡眠障碍和焦虑。

Burris和他的研究团队对一种小分子REV-ERB激动剂-SR9001进行了研究。研究人员利用脑电图对小鼠的睡眠觉醒周期进行研究。同接受赋形剂治疗的对照组小鼠相比,睡眠状态下注射激动剂SR9001的试验组小鼠可以在注射后持续增加觉醒时间2小时同时在此期间慢波睡眠和快速动眼睡眠减少。如果在小鼠清醒状态下给小鼠注射激动剂SR9001上述现象则无法观察到。

在小鼠时钟基 因多态性上的发现表明,扰乱昼夜节律和精神疾病之间是存在联系的,如抑郁症和焦虑。因此研究人员又进一步在不同的焦虑模型中对SR9001进行研究。在一 个旷场试验分析中,接受3天~10天慢性治疗的小鼠在旷场中央活动的时间比赋形剂治疗的对照组小鼠活动时间久。同抗焦虑药效果是一样的,在高架十字迷宫测 试实验中接受药物治疗的小鼠比对照组小鼠进入开放臂的次数多,停留时间长,说明小鼠的焦虑情绪受到了控制。

研究人员称与 苯二氮卓类药物不同的是REV-ERB 激动剂是通过促进清醒状态来降低焦虑,而苯二氮卓类药物是典型的降低觉醒状态,这也是REV-ERB 激动剂能够吸引临床医生的原因。而且,REV-ERB 激动剂也没有表现出成瘾性。研究人员早期的研究已经表明REV-ERB 激动剂可以改善代谢,本次研究又证明REV-ERB 激动剂有助于治疗睡眠障碍和焦虑,该药物的临床应用更值得研究人员的期待。(作者:马驰)

参考文献:Nature Reviews Drug Discovery 2015;14:92

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