罗氟司特可减少重症慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者的急性加重次数。但对于已经过吸入糖皮质激素（ICS）和长效β2 受体激动剂（LABA）治疗后疾病更有加重趋势的COPD患者而言，罗氟司特的效果尚不明确。

近期，美国威尔康奈尔医学院的Martinez 教授等研究发现，对于接受 ICS+LABA 治疗后，仍有急性加重风险的重症 COPD 患者，罗氟司特依然能减轻其急性加重率。

该研究(Roflumilast and Exacerbations in patients receiving Appropriate Combination Therapy，REACT)为双盲、安慰剂对照、多中心、平行、3期～4 期临床研究，纳入了来自 21个国家 203 个研究中心的1945例重症 COPD 患者。患者入选标准为年龄≥40 岁，吸烟≥20 包-年（每天吸烟包数×吸烟年数），确诊 COPD 伴重度气流受限，有慢性支气管炎症状，在过去 1 年内至少有 2 次急性加重。

所有患者按 1：1 的比例被随机分入两组，罗氟司特组：973人，实际接受治疗 969人，服用罗氟司特（500μg，每日 1 次，口服）；安慰剂组：972人，实际接受治疗 966人，接受安慰剂（500μg，每日 1 次，口服），两组均联合固定剂量的 ICS+LABA治疗，也可加用噻托溴铵。主要观察终点为中、重度 COPD 患者每人每年的急性加重率。

研究发现对于接受 ICS+LABA 治疗后仍有频繁且严重急性加重风险的重症 COPD患者，罗氟司特仍可减少其急性加重。其中罗氟司特组 COPD 患者急性加重比例较安慰剂组减少 了13.2%～14.2%。

至于不良反应，67% 接受罗氟司特治疗的患者和 59% 接受安慰剂治疗的患者出现了不良反应，最常见的不良反应为 COPD 急性加重和肺炎。因不良反应而退出治疗的患者比例，罗氟司特组多于对照组（11% vs 5%）。

对于死亡率，两组无显著差异，其中罗氟司特组17例（1.8%）受试者死亡，安慰剂组死亡人数为 18例（1.9%）。

罗氟司特为磷酸二酯酶-4抑制剂，是全球十数年来批准用于COPD治疗的第一个新型药效类别药物。（作者：宫健)

参考文献：Lancet 2015;385:857-866