急性髓性白血病(Acute myeloid leukaemia,AML)常见于老年患者,老年AML有其独特的生物学及临床特征,并且老年人基础疾病多,各器官功能减退,免疫力低下使其对化疗耐受性差。提高老年AML患者治疗效果需要探索更有效的个体化化疗方案并提高化疗的耐受性和降低耐药性。
三氧化二砷(As2O3)可通过诱导凋亡机制治疗急性早幼粒细胞白血病,近几年的研究证明As2O3不仅可诱导白血病细胞的凋亡,而且可下调耐药细胞P-gp表达并抑制其功能,对耐药细胞具有细胞毒性及抑制P-gp表现的双重作用,可提高瘤细胞对化疗药物的敏感性,因此,临床上尝试用As₂O₃联合化疗治疗血液恶性肿瘤特别是难治及复发性患者,比如老年AML。
英国卡迪夫大学医学院血液系的Burnett等研究显示,加用三氧化二砷并不能改善小剂量阿糖胞苷治疗老年急性髓性白血病(AML)的疗效。
共有166例符合条件的受试者被随机分为皮下注射阿糖胞苷治疗组和相同方案的阿糖胞苷联合As2O3治疗组。结果显示,两组共有14%的患者完全缓解(complete remission,CR),7%的患者骨髓象缓解(CR with insufficient hematological recovery,CRi)。缓解者的中位生存期分别为5.5和19个月。2组患者的反应率或生存期无差异。As2O3组3/4级心脏和肝脏毒性以及需要支持治疗的比例更大。由于未观察到明显获益,根据数据监督委员会建议,研究终止。(编译:王玉成)
参考文献:《Leukemia》2011;25:1122-1127