组织纤维化是所有慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的共同病理学特点。转化生长因子-β（TGF-β1）是致纤维化的关键细胞因子，通过激活其下游信号Smad3介导肾纤维化。四川大学华西医院和中国香港中文大学的研究人员发现， TGF-β/Smad3通过抑制miR-29介导纤维化。
为了研究在纤维化生成期间Smad3是否能调节miR-29，研究人员第一次检查了肾纤维化小鼠的miRNA的表达。研究发现在Smad3野生型小鼠中随着梗阻性肾病进展为肾纤维化的过程中，miR-29的表达降低、丢失。相反的，在同样的梗阻模型中，敲除Smad3，增加miR-29的表达，保护防止肾纤维化。随后研究人员研究了TGF-β1调控miR-29表达的作用机制。在培养的成纤维细胞和管上皮细胞中，Smad3介导的TGF-β1诱导的miR-29的下调通过结合miR-29启动子部位实现。TGF-β/Smad3可以负性调节miR-29的表达，但是Smad2信号途径不具有这个作用。miR-29是Smad3的一个靶基因，Smad3与miR-29b启动子相互作用。接下来研究人员研究了在梗阻性肾病小鼠模型中TGF-β/Smad3介导的纤维化miR-29所起的功能性作用。研究结果清楚地表明进展性肾纤维化与miR-29的丢失有关。相反，miR-29b基因转染会导致miR-29b转染基因的高水平表达。研究人员更进一步地研究miR-29是否具有治疗肾纤维化的潜力。研究发现miR-29是一个TGF-β/Smad3介导的纤维化的下游抑制剂，对于疾病具有治疗潜力。（编译：马驰)
参考文献：《Journal of the American Society of Nephrology》2011;22:1462-1474