用基因转移技术，可以对T细胞进行遗传修饰，在细胞表面可以稳定地表达抗体结合区域。嵌合抗原受体（CARs）就是应用了这种技术，特异性抗体抗原识别区域和细胞内CD3的信号转导链ζ,或者FcγRI蛋白相结合形成单独的嵌合蛋白。 通过添加共刺激区域嵌合抗原受体介导的T细胞效应可以进一步得到提高。T细胞可以对肿瘤进行免疫治疗，能识别和破坏肿瘤细胞，但是免疫治疗存在一定的缺陷。近日，美国费城宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的Michael Kalos等研究人员采用嵌合抗原受体T细胞对三名慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者进行治疗，取得了一定疗效。

    在这项研究中研究人员设计了慢病毒载体，表达嵌合抗原受体（CAR），其中包括针对B细胞特异性抗原CD19、针对CD137（T细胞的共刺激受体，4 - 1BB）和CD3-ζ信号区域（T细胞抗原受体的信号转导的组成部分）的抗原受体。采集患者细胞后，采用编码CAR的慢病毒载体修饰抗肿瘤T细胞，这些受体蛋白的设计是能够绑定B细胞表面的CD19抗原的。T细胞一旦表达这些蛋白，就会针对表达CD19的细胞进行杀伤，其中包括慢性淋巴细胞白血病的肿瘤B细胞和正常B细胞。患者的所有不表达CD19的其他细胞为修饰后的T细胞所忽略。在体内嵌合抗原受体T细胞的扩增>1000倍，CARs继续高水平表达至少6个月。治疗产生的靶毒性包括B细胞发育不良，血浆细胞数量降低和低丙种球蛋白血症。平均起来，每一个融合CAR表达的T细胞可消除至少1000个 CLL细胞。研究结果显示这种主要组织相容性复合物具有潜在的治疗B细胞恶性肿瘤的效果。（编译：马驰）

参考文献：《Science Translational Medicine》2011;3:95ra73