如何阻断肾小球肾炎（GN）引起的炎症和慢性进展性纤维化仍然是一个尚未解决的问题。疾病发展过程中，理想的治疗不仅要能阻止疾病进展，还要帮助修复和解决炎症和纤维化。在抗肾小球基底膜（GBM）的GN疾病病理中，30年前就已证明单核细胞能够渗透到肾小球中。有研究表明，在Wistar-Kyoto大鼠新月体肾炎模型中，通过巨噬细胞介导，可使大鼠进展到致命的肾功能衰竭阶段；巨噬细胞表达腺苷A2A受体（A2ARs），激活该受体能够抑制炎症。

    得克萨斯州立大学医学院的Gabriela Garcia等通过一种选择性受体激动剂CGS21680激活A2ARs，并且通过一种选择性受体拮抗剂ZM241385来灭活A2ARs，以此来测试该受体在GN中的作用。结果发现，当抗肾小球基底膜GN形成以及细胞外基质沉淀后激活受体，肾小球内巨噬细胞浸润会减少83%；与此同时，肾小球病变组织也有明显改善，蛋白尿显著降低。激活A2A受体可以降低Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型胶原沉积，恢复E-钙粘蛋白表达，同时减少肾间质和肾小球中α平滑肌肌动蛋白表达阳性的肌纤维母细胞。相反，如果灭活A2ARs，将会增加新月体形成，增加Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型胶原表达，增加E-钙粘蛋白的损失。激活A2ARs可抑制巨噬细胞相关的肾小球损伤，抑制转化生长因子-β、骨桥蛋白-1，凝血酶-1和金属蛋白酶1组织抑制剂。

    由以上研究可以看出，激活A2A受体可以治疗GN，在病理损伤中阻止纤维化的进展。（编译：陈照奇)

参考文献：《Kidney International》2011;80:378-388