目前，II型糖尿病伴慢性肾病是引起肾衰竭的最主要诱因，其中炎症反应和氧化应激在病程进展中起到主要的作用。Bardoxolone Methyl是一种合成的三萜类化合物，被认为是一种抗氧化、抗增殖促凋亡剂，并在肿瘤及心脑血管疾病的治疗中显示出较强的活性。最新临床IIb结果证实了该药物对II型糖尿病伴慢性肾病患者肾功能的改善作用。

    在此前进行的研究中，Bardoxolone Methyl的短期活性和病程改善作用已经在临床中得到确认，但是，该药物长期效果尚未得到人体试验数据的支持。为此，药物原研厂家Reata制药与合作伙伴雅培进行了II期临床补充实验，以了解该药物在较长时间内改善肾功能的效果。本次实验是双盲、随机、安慰剂对照的II期试验，共入组227例慢性肾病患者（诊断指标为肾小球滤过率为20ml/1.73m2〜45ml/1.73m2），随机分组，每日分别给予安慰剂、25mg、75mg、150mg Bardoxolone Methyl。主要临床转归为试验药物组第24周肾小球滤过率基础值与安慰剂组之比。次要结果为52周肾小球滤过率的变化。

    实验结果显示，在给药的24周，试验药物Bardoxolone Methyl可明显改善患者肾小球滤过率，并与剂量呈线性关系。在56周随访后，Bardoxolone Methyl的肾小球滤过率持续改善。主要的不良反应为低镁血症、谷丙转氨酶水平升高及胃肠道反应，但不良反应轻微并与剂量相关。

    Reata制药及雅培已于今年6月宣布开展名为BEACON的III期临床试验。BEACON的主要终点为需要进行慢性透析或肾移植及心血管死亡的首次事件时间。次要终点为肾小球滤过率（eGFR）的改变和因充血性心力衰竭（CHF）、非致死性心肌梗死（MI）、非致命性中风和心血管死亡导致住院的首次事件时长。预计入组1600名患者。（编译：李秋实）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2011;365:327-336