滤泡型淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是两种最普遍的非霍奇金淋巴瘤（NHLs），由临床和遗传异质性决定。滤泡型淋巴瘤是一种无痛的、典型的无法治愈的疾病。目前特殊遗传事件导致对滤泡型淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的认识只局限于一些异常基因的存在，例如85%〜90%的滤泡型淋巴瘤和30%〜40%的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者BCL2癌蛋白质表达存在异常，其他的遗传异常情况还包括c-REL基因和miR-17-92簇等等。近日，加拿大温哥华Canada' s Michael Smith基因科学中心研究人员发现非霍奇金淋巴瘤中的组蛋白修饰基因经常突变。

    研究人员首先从117个肿瘤样本和10个细胞系中对肿瘤DNA和/或RNA进行测序，确认了651个基因在非霍奇金淋巴瘤中存在突变。然后又在13名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者和1名滤泡型淋巴瘤患者中测序了肿瘤和相匹配的正常DNA，以确认B细胞存在突变基因。研究人员分析了这些和其他113名非霍奇金淋巴瘤患者的RNA-序列数据确认候选基因，然后在确认的109个基因中重复测序肿瘤和相匹配的正常DNA。研究发现体细胞突变的靶目标是组蛋白修饰的基因，例如，32%的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者和89%滤泡型淋巴瘤患者在MLL2基因都有体细胞突变，MLL2基因主要负责编码组蛋白甲基转移酶；11.4%的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者和13.4%滤泡型淋巴瘤患者在MEF2B基因有突变，MEF2B基因是一个钙调基因，这个基因与CREBBP和EP300共同完成组蛋白乙酰化。该研究证明在非霍奇金淋巴瘤发生过程中的组蛋白修饰基因突变频率较高。这项研究让染色质生物学在淋巴瘤生成中的作用得到重视。（编译：马驰)

参考文献：《Nature》2011;476:298-303