医学进展
2011年08月号
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医生日记
医学里程碑

替卡格雷降低保守治疗的急性冠脉综合征患者死亡风险优于氯吡格雷

    急性冠脉综合征患者容易发生血栓和栓塞,引起心肌梗死和中风。血小板在血栓形成中起关键作用,因此急性冠脉综合征临床治疗以抗血小板活化为主,主要方案包括血栓素A2合成酶抑制剂阿司匹林联合ADP抑制剂氯吡格雷或血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa通路抑制剂(阿昔单抗、替罗非班和依替巴肽)。替卡格雷(ticagrelor)是一种口服、可逆性血小板选择性P2Y12受体拮抗剂,较氯吡格雷的抑制作用更快更强。该药于2010年12月被欧盟批准用于急性冠脉综合征患者血栓的预防。

    PLATO(PLATelet inhibition and patient Outcomes)研究是一项覆盖18624余名急性冠脉综合征(伴或不伴ST段抬高)患者的随机对照试验。研究结果显示,在服用阿司匹林的基础上,联合替卡格雷(首剂180mg,随后90mg,bid)较氯吡格雷(首剂300mg,随后90mg/d)可更有效降低心血管死亡率和心肌梗死发病率,且两组大出血发病率类似。由于部分急性冠脉综合征患者并不具备行血管侵入性治疗的指征,PLATO研究中的5216名患者在入组时计划接受非侵入性治疗,瑞典学者Stefan James对该亚组人群进行了分层分析。

    5216位患者中,有2601位服用替卡格雷,2615位患者服用氯吡格雷。由于病情需要,在 1年随访结束时,2183位(41.9%)接受冠状动脉造影,1065位(20.4%)接受经皮冠状动脉介入术,208人(4.0%)接受冠脉搭桥术,最终共有3143人(60.3%)接受非侵入性治疗。替卡格雷组全因死亡率显著低于氯吡格雷组(6.1% vs 8.2%,HR=0.75;P=0.01)。替卡格雷组患者达到主要终点(心血管死亡、心肌梗死和卒中)患者比例为12.0%,同样显著低于氯吡格雷组(14.3%,HR=0.85;P=0.04)。在不良反应方面,两组患者大出血发生率分别为11.9%和10.3%(HR=1.17,P=0.08),替卡格雷组稍高于氯吡格雷组,但是差异无统计学显著性。

    由此可见,对于无侵入性治疗适应症的急性冠脉综合征患者,服用替卡格雷的收益优于氯吡格雷,该结果也与PLATO研究的整体结果保持一致,体现了替卡格雷治疗的优势。(编译:方笋)

参考文献:《British Medical Journal》2011;342:d3527

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