淋巴管平滑肌瘤病（lymphangioleiomyomatosis，LAM）是一种罕见结节硬化症基因突变引发的肺部囊性病变，突变基因TSC1和TSC2通过丝氨酸激酶和雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号系统导致平滑肌异常增殖。LAM患者通常有逐渐加重的呼吸困难和反复发作的气胸和乳糜胸，肺外表现可能有乳糜积液（chylouseffusion）、腹膜后淋巴管肌瘤（lymphangioleiomyomas）和血管平滑肌脂肪瘤（angiomyolipoma）等。

    LAM患者多数是育龄期妇女，目前美国被诊断为LAM的妇女仅约1000名，可能还有许多病例尚未确诊，该病临床上容易误诊或漏诊，目前并无有效治疗方法。西罗莫司(sirolimus)又称雷帕霉素(rapamycin)是一种大环内酯抗生素类免疫抑制剂，可通过阻止过度活跃的mTOR而抑制细胞的快速生长，还可抑制T淋巴细胞的活化和增殖、抑制抗体产生，常用于肾移植患者预防移植物排斥反应。临床上，越来越多的医生尝试使用西罗莫司治疗LAM。

    美国国家心肺血液研究所的Joel Moss等对西罗莫司治疗LAM展开研究，19人参与研究，其中13人为快速进展型LAM患者，6人为乳糜积液、腹膜后淋巴管肌瘤和血管平滑肌脂肪瘤患者，19位受试者平均接受西罗莫司治疗2.6年（2.6±1.2年）。

    研究发现在受试者服用西罗莫司前的2.5年里，即还未服用西罗莫司治疗的时候，受试者肺功能减弱，反映肺功能的相关指标也有下降，肺活量平均每年下降50±30ml（1.2%±0.6%），1秒钟用力呼气量平均每年下降100±30ml（2.8%±0.8%），一氧化碳弥散量平均每年下降1.1±0.1ml/min/mmHg（4.8%±0.9%）。

    受试者平均接受西罗莫司治疗2.6年后，研究发现受试者肺功能有所改善，相关指标也有所增加，如肺活量平均每年升高90±20ml（3.2%±0.5%，P＜0.001），1秒钟用力呼气量平均每年升高50±20ml（1.8%±0.5%，P＜0.001），一氧化碳弥散量平均每年升高0.2±0.1mL/min/mmHg(0.8%±0.5%，P＜0.001)。研究还发现西罗莫司对血管平滑肌脂肪瘤、乳糜积液和腹膜后淋巴管肌瘤也有效，西罗莫司有助于缓解这些患者临床症状，西罗莫司还使2位需要胸腔引流的受试者停止引流。（编译：宫健）

参考文献：《Annals of Internal Medicine》2011;154:797-805