医学进展
2011年08月号
医学进展
医生日记
医学里程碑

旁分泌和自分泌信号诱导和维持间质与干细胞状态

    上皮-间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞在形态学上发生向成纤维细胞或间充质细胞表型的转变并获得迁移的能力。EMT与上皮细胞运动性的获得、侵袭力和自我更新特征有关。EMT是胚胎早期发育和器官生成过程中的一个极其重要的基本过程,它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置,是正常发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。过去的研究表明无论是在正常发育还是在肿瘤发生过程中,微环境各种刺激可通过多种不同信号途径诱导上皮细胞发生上皮-间质转化。然而一直以来科学家们对于诱导EMT以及维持最终细胞状态的信号机制却并不是十分清楚。

    来自Whitehead生物医学研究所的Robert Weinberg等对EMT进行了深入研究,研究人员首先分离细胞的间质核心亚群(mesenchymal subpopulation,MSP),随后将分离好的细胞转移到新的培养皿上,MSP细胞附壁生长并繁殖。最终证实转化生长因子-β(TGF-β)、经典及非经典Wnt三条信号通路协同作用诱导激活细胞EMT程序,之后以自分泌的方式维持最终的间质细胞状态。研究人员证实在上皮细胞中下调内源的自分泌信号抑制因子可诱导细胞启动EMT程序。与之相反,当研究人员在细胞中添加相关信号通路抑制剂时,发现自分泌信号破坏可导致原代乳腺上皮细胞迁移及自我更新受到抑制,并降低了转化衍生物诱导的肿瘤形成及转移。

    这些研究结果揭示了启动EMT及维持最终细胞状态相关的信号机制,从而为预防肿瘤发生及转移提供了新的靶点。(编译:马驰)

参考文献:《Cell》2011;145:926-940

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