与药物相关的致死性不良事件（fatal adverse events，FAE）是美国患者死亡的主要原因之一。多个前瞻性研究显示，FAE发生率为0.3%，占所有住院患者死亡病例的4.6%。据推测，对于癌症患者，FAE可能更高，其主要原因是癌症化疗药物往往毒性更大。

    血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）能促进肿瘤内血管形成，所以对于肿瘤的形成、侵袭和转移起到了很重要的作用。贝伐珠单抗是一种专门抑制VEGF的人源性单克隆抗体，已被批准应用于各种晚期恶性肿瘤的联合化疗，其中包括结直肠癌、小细胞肺癌、乳腺癌、肾细胞癌和胶质母细胞瘤等。已知，贝伐珠单抗能引起多种严重的不良反应，包括切口裂开、出血、血栓栓塞事件、肠穿孔和中性粒细胞减少等。然而，有关贝伐珠单抗是否会显著增加FAEs的风险还不是非常清楚，相关研究的结果往往是自相矛盾的。

    为进一步确定贝伐珠单抗是否会增加FAEs风险，美国纽约的Ranpura等通过检索各类文献数据库（PubMed、EMBASE和科学网络等）对已发表贝伐珠单抗的随机对照试验（1966年1月～2010年10月）数据进行荟萃分析。共有16个随机对照试验的10217例各类晚期癌症患者纳入分析。结果发现，贝伐珠单抗的FAEs总体发生率为2.5%。与单独化疗相比，联合贝伐珠单抗会显著升高FAEs风险（RR=1.46，2.5% vs 1.7%）。然而，这种联系明显会因化疗药物的种类不同而发生变化，但与肿瘤类型和贝伐珠单抗的剂量无关。除与紫杉烷类或铂制剂联合应用外（RR=3.49），贝伐珠单抗与其他化疗药物联用不会增加FAEs风险（RR=0.85）。FAEs最常见的病因为出血（23.5%）、中性粒细胞减少（12.2%）和胃肠道穿孔（7.1%）。

    该研究认为，根据荟萃分析结果，与单独化疗比较，与贝伐珠单抗联合的化疗方案会增加癌症患者的FAEs风险。（编译：王敏骏）

参考文献:《Journal of the American Medical Association》2011;305:487-494