功能失调性下丘脑性闭经，多因过度运动、营养缺乏或心理应激后导致促性腺素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）分泌不足，抑制了下丘脑-垂体-性腺轴引起的女性闭经，这种闭经是可逆性的，影响程度因人而异。
来自美国马萨诸塞总医院哈佛生殖内分泌科学中心Caronia等的研究显示：功能性下丘脑性闭经的女性存在与促性腺素性功能减退症相关的基因变异，可能是女性对功能性下丘脑性闭经易感性不同的原因之一。
研究纳入55例继发性下丘脑性闭经女性，闭经时间超过6个月，平均年龄22.4岁，月经初潮年龄平均13.5岁。促性腺激素水平正常或偏低，血清雌二醇水平低下、患者存在一个或多个风险因素，如过度运动（>5小时/周）、体重减轻超过15%，饮食失调等。对照组422例，月经周期正常。将IHH（idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，特发性低促性腺激素性性腺功能减退症，GnRH缺乏的先天类型）相关基因的的编码序列进行分析，并将找出的突变进行体外研究。
结果发现，55例下丘脑性闭经女性中的7例存在基因突变，包括：成纤维细胞生长因子受体1基因（fibroblast growth factor receptor 1，FGFR1）变异体2种：G260E和R756H；前动力蛋白受体2基因（prokineticin receptor 2，PROKR2）变异体2种：R85H和L173R；GnRH受体基因（GnRH receptor，GNRHR）变异体1种：R262Q；卡尔曼（Kallmann）综合征1序列基因（Kallmann syndrome 1 sequence，KAL1）变异体1种：V371I。而正常对照组中未发现突变。体外研究显示，FGFR1 G260E、FGFR1 R756H和PROKR2 R85H是功能缺失性突变，与既往研究显示的PROKR2 L173R和GNRHR R262Q结果一致。
该研究在下丘脑性闭经女性中发现了与特发性低促性腺素性功能减退症相关基因中的罕见变异体，证实功能性下丘脑性闭经患者存在相关基因变异，该研究结果为普通的多因素疾病存在罕见基因变异提供了依据。（编译：赵伟红）
参考文献：《New England Journal of Medicine》2011;364:215-225