系统性硬化（systemic sclerosis，SSc）是一种原因不明，以血管病变、局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔组织病。除皮肤受累外，它也可影响心脏、肺部和消化道等器官。转化生长因子β(transforming growth factor β，TGFβ)是促使SSc发病和组织纤维化的重要因素。TGFβ通过活化成纤维细胞表面TGFβ受体和Smad通路，促进成纤维细胞合成、分泌胶原，促进组织纤维化。SSc患者真皮层血管周围存在大量TGFβ，伴单核细胞浸润和Ⅰ型胶原沉积。

    英国纽卡斯尔大学的Thomas Hügle等通过对SSc患者皮肤活检发现，肥大细胞是SSc患者体内TGFβ的主要来源，肥大细胞脱颗粒反应释放大量TGFβ是发病的重要原因，该结果有望为SSc的治疗提供更加明确的靶点。

    他们采集了7名SSc患者的病变部位皮肤组织，利用电镜和免疫胶体金标记观察组织内细胞学特征，并将其与健康受试者的皮肤组织进行对比。研究发现，SSc患者真皮层成纤维细胞和血管周围存在特征性肥大细胞，胞质内富含储存有TGFβ的颗粒，一部分颗粒被释放至细胞外。在病情呈初发或进展性的患者体内，肥大细胞的数目较病情稳定的患者更多（≥4/视野 vs ≤3/视野）。7名患者中，5人出现肥大细胞脱颗粒现象，其中一名Rodnan皮肤厚度积分较高的患者在活检之前成功进行了造血干细胞移植，其皮肤组织内肥大细胞的水平和细胞内TGFβ颗粒的数量明显减少。

    研究者在3名健康人的皮肤组织内也发现了含有TGFβ颗粒的肥大细胞，但是这些细胞脱颗粒现象很少且细胞内嗜锇颗粒的密度明显较SSc患者均匀。研究还发现，有些SSc患者肥大细胞内的颗粒甚至是沿着一定的通道排出细胞外的。（编译：方笋）

参考文献：《Arthritis & Rheumatism》2011;63:795-799