C反应蛋白是由肝脏产生的一种急性期蛋白，也是被广泛研究的炎症系统标记物。C反应蛋白浓度与冠状动脉心脏病（冠心病）发病风险呈对数线性（log linearly）关系 ，尽管这种联系在很大程度上取决于传统风险因素水平。C反应蛋白与低密度脂蛋白结合在一起，存在于动脉粥样硬化斑块中，那么C反应蛋白浓度长期来看是否与冠心病相关？有随机对照试验显示它们之间并无关联。如果用遗传变异作为C反应蛋白浓度的混淆影响因素，来看遗传变异引起的C反应蛋白变化对冠心病的影响，结果是否不同？

    剑桥大学的Frances Wensley等组成的C反应蛋白冠心病基因协作组（C Reactive Protein Coronary Heart Disease Genetics Collaboration）从15个国家的47个流行病学研究中采集数据进行随机荟萃分析，发现C反应蛋白浓度升高并不是冠心病的风险因素。该研究共纳入194418人，包括46557位冠心病患者。记录他们C反应蛋白单核苷酸多态性基因标记（rs3093077,rs1205, rs1130864, rs1800947）、C反应蛋白浓度和其他风险因素的等级。该研究比较了因基因差异导致C反应蛋白浓度增加和C反应蛋白浓度本身增加造成冠心病风险的差异。在分析前，对他们的传统风险因素进行调整。

    结果发现，每30%的等位基因差异即导致明显的C反应蛋白浓度差异（P<10−34），并且与其他风险因素无关。rs3093077,rs1205, rs1130864, rs1800947这4个基因每多一个等位基因副本导致的C反应蛋白浓度升高，由此造成冠心病的危险比分别为0.93（95%CI：0.87～1.00）、1.00（95%CI：0.98～1.02）、0.98（95%CI：0.96～1.00）和0.99（95%CI：0.94～1.03）。经过联合分析，每多一个SD（标准差）的基因，C反应蛋白浓度就增加一个自然对数，但对于发生冠心病的危险比是1.0（95%CI：0.90～1.13）。

    从以上结果可以看出，人类基因数据表明C反应蛋白浓度本身对冠心病来讲，连一个温和的风险因素都算不上。（编译：陈照奇）

参考文献：《British Medical Journal》2011;342:d548