低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）胆固醇水平升高和高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）胆固醇水平下降是发生心血管疾病的重要风险因素。研究显示，应用他汀类药物能有效降低LDL胆固醇，降低冠心病患者或非冠心病患者的心血管病变风险。然而，在大多数情况下，虽然患者积极接受了他汀类药物治疗，且LDL胆固醇水平明显下降，但患者其他的脂质异常仍然持续存在，特别是HDL胆固醇水平低下。因此，能特定针对其他脂质风险因素的药物可能是能进一步降低心血管疾病风险因素的治疗药物。

    Anacetrapib是一种口服的胆固醇酯转移蛋白（cholesteryl ester transfer protein，CETP）选择性抑制剂，是降胆固醇新药。研究证实，应用Anacetrapib不仅能提高HDL胆固醇，而且能降低LDL胆固醇。同时，在健康人体和高脂血症患者的试验中，Anacetrapib也具有较好的安全性。

    DEFINE研究组（Determining the Efficacy and Tolerability of CETP Inhibition with Anacetrapib）的Christopher Cannon等进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以验证Anacetrapib对于冠心病患者或处于冠心病高风险人群的疗效和安全性。共有1623例患者被随机分配，纳入试验组（Anacetrapib 100mg/d+他汀）和安慰剂组（安慰剂+他汀），随访18个月。主要终点为在24周时的LDL胆固醇改变比例，次要终点为HDL胆固醇水平。

    结果发现，在治疗24周时，试验组患者的平均LDL胆固醇水平从81mg/分升降低至45mg/分升，而安慰剂组患者分别为82mg/分升和77mg/分升（P＜0.001）。对比安慰剂组，试验组患者的LDL胆固醇水平显著下降，减少了39.8%。此外，试验组患者的平均HDL胆固醇水平从41mg/分升升高至101mg/分升，而安慰剂组分别为40mg/分升和46mg/分升。对比安慰剂组，试验组的HDL水平明显升高了138.1%。在整个76周的试验期间，对比安慰剂组，试验组患者没有发生血压、电解质或醛固酮水平的变化。试验组和安慰剂组发生的心血管事件分别为16例和21例（2% vs 2.6%），没有统计学差异。

    该研究认为，Anacetrapib能有效改善血脂异常，且患者耐受性较好。（编译：王玉成）

参考文献：《New England Journal of Medcine》2010;363:2406-2415