医学进展
2011年04月号
医学进展
医生日记
在他乡

辅助药物治疗的重要技术——电脉冲细胞穿孔技术

    20世纪20年代初,学者们将电脉冲(electrical pulse,Ep)应用于细胞的研究,发现能引起细胞膜通透性增加。30多年前,基础医学研究者就尝试利用电脉冲转运DNA、化学物质进入细胞。采用直流电化学治疗恶性肿瘤的方法是由瑞典放射专家Nordenstrom于20世纪80年代首次提出的,他用此法成功治疗了5例肺转移癌患者。Okino首次将电脉冲与化疗药物相结合治疗肿瘤,创立了肿瘤的电化学疗法(electrical impulse chemotherapy,EIC)。20世纪90年代初Mir首次将博莱霉素与电脉冲相结合,治疗小鼠肿瘤取得显著效果。

    电化疗在肿瘤科的进展还应与疗效、经济等因素共同作用,例如高剂量的博来霉素确实效果较好,但是剂量过大引起的不仅仅是药费的增加,还包括对患者正常细胞的副作用。这就造成博来霉素根本不适合进行初始治疗。

    尽管有着令人激动的历史以及严峻的现实,电化疗的进展似乎不太令人满意。马里兰大学的电力及计算机工程的巴尔扎尼博士称美国的药政部门在这一点上远远落后于欧洲的同行。他说,电化疗在欧洲正在进行严格的临床试验,这里面有许多技术上的细节,并不是任何一种药物或者任何一种肿瘤都适合于电化疗。而美国现在正在努力地追赶欧洲,他们显然不满足于仅仅跟在欧洲后面,正在进行的临床试验将尝试使用更大剂量的博来霉素。按照巴尔扎尼的说法,FDA不认为电脉冲是有效的治疗手段。

    在新的应用方面,电化疗可能与免疫疗法联合应用。新的免疫调节剂和免疫调节基因可以通过电融合技术进入到细胞中,Mir医生希望除了药物以外,小片段RNA也可以进入细胞。对于那些传统上治疗效果有限的药物,电融合技术还可以做得更多,完全改变其药代动力学和药效特性。例如虽然核酸和博来霉素都属于无法直接进入细胞的物质,但电脉冲导入核酸还只是一种实验室技术,这为研究者提供了更多的课题。Mir医生说,电化疗为其他许多有潜力的物质提供了便利的途径。(编译:李秋实)

参考文献:《Journal of the American Medical Association》2011;305:549-551

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