随着年龄的增长，血液系统中会逐渐累积越来越多的突变，这将使人面临一种疾病风险的增加，这就是急性髓系白血病（AML）。而一旦在年过65岁后被诊断为AML，死于这种疾病的风险将高达90%以上！

大多数这类病人早期并没有什么症状，通常要等到出现骨髓衰竭的种种并发症时才被发现，最常见的是贫血，患者看上去苍白无力。但其实早在AML发生前，病人的血液中已经悄然出现了改变：造血干细胞/祖细胞（HSPCs）携带着经年累积的突变，背叛了主人，成了白血病前体细胞，并获得了克隆增生的能力，在血液中占到上风，独霸一方。需要说明的是，即便是没有罹患AML的健康人，伴随着年龄的增加，每个HSPC大约每十年就会获得1个突变，从而也会逐年累积AML相关突变，这种现象的学名叫做“年龄相关克隆性造血（age-related clonal haematopoiesis，ARCH）”。

为什么同样是HSPCs发生了AML相关突变，有些人就有很高的风险发生AML，而另一些人却很健康？来自加拿大、英国、以色列等多个国家的科学家组成了课题组，从引发AML的基因突变本身探索了这背后的原因。

研究人员用深度测序技术分析了95名AML患者在被诊断前平均6.3年时的外周血细胞（这类患者可称之为pre-AML），同样的测序也在414名健康人中展开。结果发现，在距离AML发病数年以前，就能从血液中看出哪些人将会罹患AML：与健康人的良性ARCH相比，AML高风险者的血样表现为突变更多、克隆扩增更严重、某些基因突变更富集。通过这些基因参数，研究人员提取出了能够快速预测AML何时发病的模型，并在另一个由29名pre-AML和262名健康人组成的独立队列中验证了该模型。此外，研究人员还将机器学习技术应用于大型电子健康记录数据库的挖掘，建立了AML预测模型，用于识别哪些人有可能发生AML，为将来早发现、早监测、早干预奠定了基础。

这项多国科学家联合开展的研究告诉我们：在AML发生前6年左右，就能够区分出哪些人将发生恶性转变，哪些人是良性的ARCH。更令人欣喜的是，研究中融入了数据科学技术，从基因数据、电子健康记录中提取出了AML预测模型，让AML向智能预测迈进了一步。（作者：白蕊) 

参考文献：Nature 2018;559:400-404