中轴型脊柱关节炎是一种慢性、炎症性、自身免疫性疾病，往往需要长期药物治疗，以维持临床缓解，达到良好的预后。肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor，TNF）抑制剂能有效治疗中轴型脊柱关节炎，包括放射学阴性的中轴型脊柱关节炎。国际脊柱关节炎协会（Assessment of Spondyloarthritis International Society，ASAS）推荐，应用生物制剂来治疗对传统治疗无效且病情高度活动的中轴型脊柱关节炎患者。

阿达木单抗是一种全人源的抗TNF的单克隆抗体。既往研究证实，阿达木单抗能有效治疗放射学阴性的中轴型脊柱关节炎患者，以及MRI证实具有明显炎症或CRP水平升高的亚群患者（干预组ASAS40反应率可达到41%，而安慰剂组仅14%）。

ABILITY-3研究是一项多中心、双阶段（首先为一个28周的开放治疗期，随后进入40周的双盲、随机治疗期）试验，以评估阿达木单抗持续治疗或停药对临床缓解的放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者病情复发风险的影响。

在2013年6月27日至2015年10月22日期间，20个国家107个研究中心的673例放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者被纳入研究，试验于2017年4月14日完成。所有患者均为18岁及以上的放射学阴性的中轴型脊柱关节炎，符合ASAS诊断标准但不符合改良纽约放射学标准，且具有客观的活动性炎症的证据，对至少两种NSAIDs疗效欠佳。试验患者首先进入第一阶段，即28周的阿达木单抗开放治疗期（40mg皮下注射每两周1次），随后第二阶段，在治疗16周、20周、24周及28周时将达到临床缓解（ASDAS<1.3）的患者随机分配（1:1），分别给予阿达木单抗继续治疗（持续用药组）或安慰剂治疗（停药组），观察40周。主要终点为未复发（复发定义为连续两次就诊，ASDAS≥2.1）的患者比例。

结果显示，在673例入组患者中，305例（45%）获得持续临床缓解，并被随机分配（持续用药组152例和停药组153例）。在随访的68周期间，持续用药组的未复发患者比例显著高于停药组（70% vs 47%，P<0.0001）。

673例曾接受阿达木单抗治疗的患者（任何时间点）中，516例（77%）患者发生1例不良事件，28例（4%）发生严重不良事件。试验组和停药组最常见的不良事件分别为：鼻咽炎（16% vs 13%）、上呼吸道感染（13% vs 8%）以及中轴型脊柱关节炎病情恶化（7% vs 14%）。

该研究认为，与停药相比，阿达木单抗持续治疗临床缓解的放射学阴性的中轴型脊柱关节炎能显著降低患者的复发风险。（作者：王敏骏)

参考文献：Lancet 2018;392:134-144