Emmaus MedicaL公司的Niihara等研究者使用药用级L-谷氨酰胺（L-gLutamine）治疗镰状细胞病的3期临床研究结果显示：药用级L-谷氨酰胺可降低镰状细胞病患者疼痛危象的发生率。

镰状细胞病是一种遗传性血液病。氧化应激是镰状细胞病的复杂病理生理机制之一。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucLeotide，NAD+）是红细胞中普遍存在的氧化还原（oxidation-reduction）辅因子。NAD+及其还原形式NADH在维持氧化还原平衡中起着重要作用。镰状细胞的氧化还原比（[NADH]:[NAD+ + NADH]）低于正常红细胞。既往研究显示：口服L-谷氨酰胺药物可增加镰状细胞中的氧化还原比，与患者报告的临床改善有关。

Yutaka Niihara等研究者开展了一项多中心、随机双盲、安慰剂对照，为期48周的3期临床试验，评估了与安慰剂相比，每天两次口服L-谷氨酰胺药物的安全性和有效性。该研究共招募230名患者（年龄：5岁～58岁，53.9%为女性），以2:1的比例被随机分配接受药用级L-谷氨酰胺（152人）或安慰剂（78人）治疗。

该研究结果表明，与安慰剂组相比，接受L-谷氨酰胺治疗的患者的疼痛危象显著减少（P=0.005）；L-谷氨酰胺组患者的疼痛危象中位数为3.0，安慰剂组患者的疼痛危象中位数为4.0。L-谷氨酰胺组的住院率也显著减少（P=0.005）；L-谷氨酰胺组中位数为2.0，安慰剂组为3.0。L-谷氨酰胺组和安慰剂组的住院累计天数分别为6.5天和11天（P=0.02）。在筛查前服用羟基脲的患者在48周的治疗期间继续接受该治疗，共三分之二的患者同时接受了羟基脲治疗。低水平恶心、非心脏性胸痛、疲劳和肌肉骨骼疼痛在L-谷氨酰胺组中更频繁发生。

根据该研究结果，FDA批准药用级L-谷氨酰胺作为处方药，以降低成人和5岁以上儿童镰状细胞病急性并发症的发生率。但其在5岁以下镰状细胞病患儿中的安全性和有效性尚未确定。（作者：贾盛崧)

参考文献：New EngLand Journal of Medicine 2018;379:226-235