前列腺癌是一种恶性肿瘤，在导致男性死亡的癌症类型中排名第二。前列腺癌的发生跟雄激素的水平有关，雄激素和雄激素受体信号通路可以促进前列腺癌的进展，因此雄激素剥夺治疗成为了治疗不同进展阶段前列腺癌的首选方案。但是随着治疗的进行，很大一部分接受雄激素剥夺治疗的患者会对这种治疗产生耐药性，这种情况称为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CPRC）。目前，当患者发展为CRPC后，临床治疗手段非常有限，而对CRPC产生机制的深度研究可能会对相关治疗药物的研发起到促进作用。

雄激素受体通路失调是造成CRPC的一个非常主要的原因，而几个跟雄激素受体相关的信号通路的激活也会参与到CRPC的形成。从这些通路出发的相关研究大都关注肿瘤细胞自身的内在因素，并没有考虑癌细胞所处的复杂肿瘤微环境。

南瑞士肿瘤研究所的Calcinotto等人研究发现，在CRPC患者的肿瘤微环境中，主要存在的免疫细胞是髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）。MDSCs是一群在疾病发生时被激活的免疫细胞，它们可以起到免疫抑制的作用，在大量的肿瘤患者中都发现了MDSCs的浸润，但是MDSCs与CRPC的关系却鲜为人知。研究人员发现，MDSCs可以通过分泌IL-23来促进CRPC的产生。研究人员证明，MDSCs大量存在于CRPC患者的肿瘤组织内，并且其数量跟CRPC病情的进展呈正相关。体外共培养实验发现，MDSCs可以通过旁分泌的方式来促进前列腺癌细胞的增殖。为了研究哪种MDSC的分泌物可以促进癌细胞的增值，研究者进行了基因差异表达分析，最终发现，无论是在小鼠模型还是在CRPC患者肿瘤组织中，都高表达IL-23以及IL-23受体。进一步的研究发现，这种高表达的细胞因子IL-23由MDSCS分泌，并且能够激活癌细胞STAT3–RORγ通路，从而促进癌细胞的存活。研究者利用小鼠模型还发现IL-23抗体阻断能够促进CRPC临床治疗药物恩杂鲁胺（enzalutamide，ENZA）的治疗效果，能够显著促进肿瘤细胞的凋亡。

Calcinotto等人更新了人们对于CRPC病理机制的认识。基于这种机制，可能在临床产生更有效的对抗CRPC的手段。总之，IL-23抑制剂能重新激活晚期前列腺癌患者对激素治疗的应答。（作者：张书仁)

参考文献：Nature 2018;559:363-369