2016年全球新诊断的HIV-1感染病例超过180万例。目前还没有获得许可的预防性HIV-1疫苗。迄今为止的一个主要限制是，临床试验和临床前研究之间缺乏直接可比性。美国哈佛医学院Dan H Barouch等人的研究评估了一种基于腺病毒血清型26（adenovirus serotype 26，Ad26）的HIV-1候选疫苗，并在人类和恒河猴中进行平行研究，以确定进入临床有效性试验的最佳疫苗方案。

该研究人员发现，Ad26/Ad26+gp140嵌合HIV-1疫苗在人类和恒河猴中都能诱导出强效的免疫应答。

研究是涉及将近400名健康成年人的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的1/2a期临床试验（被称作APPROACH）。参试者从东非、南非、泰国和美国的12家诊所招募。研究人员纳入了健康的、未感染HIV-1的参试者（年龄18岁～50岁），他们被认为感染HIV-1的风险较低。研究人员将参试者随机分配到八个研究小组中的一个，这些小组按地域划分。

在整个研究过程中，参试者和研究人员对治疗分配都不知道。每名参试者在研究开始时和12周时进行疫苗初免，在第24周和第48周时进行加强免疫接种。对照组接受0.9%生理盐水。所有干预都是肌肉注射。

主要终点是第28周时疫苗方案的安全性和耐受性以及包膜特异性结合抗体反应，第52周也进行了安全性和免疫原性评估。

结果表明，所有测试的疫苗方案都能够在健康的参试者中产生抗HIV免疫反应，具有良好的安全性和耐受性。最常报告的局部不良事件为注射部位的轻度至中度疼痛（在不同候选疫苗组从69%到88%不等，安慰剂组为49%）。5名参试者出现至少1例与疫苗相关的3级不良事件，如腹痛和腹泻、天门冬氨酸氨基转移酶升高、体位性眩晕、背部疼痛及不适。

嵌合Ad26/Ad26+高剂量gp140加强疫苗是人类免疫原性最强的疫苗；其在52周时诱导了包膜特异性结合抗体应答（100%）和抗体依赖性细胞吞噬应答（80%），在50周时诱导了T细胞应答（83%）。Ad26/Ad26+gp140加强疫苗在恒河猴体内诱导的免疫应答强度、耐久性和表型与人类相似，并对获得性SHIV-SF162P3感染具有67%的保护作用。

之前的HIV-1候选疫苗通常仅限于世界上的特定地区，而本研究代表着一个重要的里程碑。研究提示，Ad26初免和Ad26+gp140加强免疫的嵌合免疫原HIV-1疫苗在人类和恒河猴中能安全诱导出强烈的免疫应答。这一疫苗概念目前正在撒哈拉以南非洲进行2b期临床有效性研究。（作者：宫健)

参考文献：Lancet 2018;392:232-243