澳洲莫纳什大学的Mackay等人首次发现，饮食所产生的大量短链脂肪酸——乙酸和丁酸对免疫系统产生了有益的效应，并在1型糖尿病或幼年型糖尿病中起到保护作用。
肠道生态失调可能导致1型糖尿病发病。在非肥胖糖尿病（non-obese diabetic，NOD）小鼠中，研究人员发现糖尿病的疾病特征与微生物代谢产物——乙酸和丁酸的血浓度和粪便浓度呈负相关。研究人员给予NOD小鼠多种专门的饮食，可在结肠经细菌发酵后产生大量乙酸或丁酸。每种饮食均提供了高度的保护作用，使小鼠免于发生糖尿病，即便在破坏免疫耐受后也可提供保护作用。在给予小鼠产两种代谢产物（乙酸和丁酸）的饮食后，提供了完全的保护。这提示，乙酸和丁酸可能通过不同的机制发挥作用。乙酸明显降低了淋巴组织中自体反应性T细胞的频率（1型糖尿病的发病涉及自体反应性T细胞杀伤胰岛β细胞），这通过对B细胞的效应及其扩大自身反应性T细胞群的能力实现。含丁酸饮食增加或增强了调节性T细胞的数量和功能，而产乙酸和丁酸饮食则增强了肠道完整性（intestinal integrity；机体维持良好调节的屏障功能的能力）并降低了致糖尿病的细胞因子（如IL-21）的血清浓度。药用食物或代谢产物可能是一种有效的天然方法，可对抗导致T细胞依赖性自身免疫病的多种免疫缺陷。
当自身免疫性T细胞杀伤产胰岛素细胞时，可发生1型糖尿病。研究人员开发的专门饮食采用了淀粉，可抵抗消化并到达结肠或大肠，之后被微生物分解代谢。这一发酵过程产生了乙酸和丁酸。大量的乙酸和丁酸可改善肠黏膜的完整性，从而降低了促炎因素并促进了免疫耐受。该研究强调了非药物方法在治疗或预防自身免疫病（如1型糖尿病）中的作用。该研究中采用的抗性淀粉就是我们正常饮食的一部分。（作者：黄希瑶）
参考文献：Nature Immunology 2017;18: 552-562