现代观点
2017年08月号
医学进展

肥胖与癌症的暧昧

作者:包丽霞

肥胖与多种癌症之间的联系目前已经清楚,是时候认真对待这种联系并采取预防措施了。
国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)工作组近期审查了流行病学数据、动物实验数据和机理研究数据,并得出结论:过多体脂会引起结肠癌和直肠癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、肾癌、甲状腺癌、绝经后女性的乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、食管腺癌、胃贲门癌、脑膜瘤及多发性骨髓瘤。据此,过多体脂成为继吸烟后的第二大癌症风险因素。
英国伦敦帝国学院的Kyrgiou和同事们对多项报道机体肥胖测量值(例如,体重指数、增重和腰围)与癌症之间联系的荟萃分析的稳健性进行了评价。也就是说,研究人员进行了一项系统评价再评价(umbrella review)。他们初步从49篇文章中找出了总共204项独立的荟萃分析。接着,研究人员对其中采用连续指标(主要是体重指数)的95项荟萃分析进行了审查。在对所报道联系的强度和效度进行严格的评价后,研究人员认为其中13%(12/95)的荟萃分析提供了高级别证据(strong evidence)(根据它们的统计标准),剩余的荟萃分析被认为:有高度提示作用的(highly suggestive)占18%,有提示作用的(suggestive)占25%,提供低级别证据的(weak)占20%,未显示存在联系的占24%。
9种肥胖相关的癌症得到高级别证据支持,包括食管腺癌、结肠癌和直肠癌(男性)、胆道系统癌症、胰腺癌和肾癌、子宫内膜癌(绝经前女性)、乳腺癌(绝经后女性)和多发性骨髓瘤。与体重指数之间显示正相关联系的癌症包括肝癌、卵巢癌和甲状腺癌,其证据为高度提示或提示与体重指数之间显示负相关的癌症包括食管鳞癌和肺癌,其证据为高度提示。在采用肥胖分类(肥胖对比正常体重)的分析中,高级别证据也支持胃贲门癌和卵巢癌的罹患风险在肥胖人群中增加了。
IARC和Kyrgiou等人均得出一致的结论:过多体脂会增加大多数消化系统的癌症、子宫内膜癌和绝经后女性的乳腺癌的风险。然而,对于胃贲门癌、肝癌、卵巢癌和甲状腺癌与肥胖之间的关系,两者得出了不同等级的证据,这可能是因为总结证据的方法不同。
首先,不同于IARC的报告,Kyrgiou及其同事的审查未对原始的荟萃分析进行质量评价。虽然IARC所审查的荟萃分析可能易受发表偏倚的影响,但是IARC的报告清楚地证明了对每项荟萃分析质量进行评价的重要性,包括评价检索策略、入组和排除标准及数据提取,而这些往往在系统评价再评价的范围之外。
其次,综述中纳入次优的研究(例如,在探索体重指数与肺癌之间联系的分析中未对吸烟这一因素进行适当控制),这可能仍可得出精确的预估,但是这会在错误的方向上发生偏移。这种情况也对证据的质量产生了影响。不同于Kyrgiou及其同事的研究,IACR的报告将支持更大的体重指数与更低的食管鳞癌和肺癌的风险有关的证据判断为不充分的且不一致的,部分原因是未对吸烟这一混杂因素进行适当的控制,以及发表文献中存在潜在偏倚。
最后,Kyrgiou及其同事未对个体参与者数据的荟萃分析(meta-analyses of individual participant data)进行评价,而只是对来自已发表研究的合并结果的荟萃分析进行了审查。个体参与者数据的合并分析可以有效地检验肥胖与癌症之间的联系,尤其是对于那些罕见的癌症、具有不同病理特征的癌症亚型以及患者亚组(如从未吸烟者)。Kyrgiou及其同事的研究中发现的一些肥胖与癌症之间的联系被视为可信度相对较低,例如,肝癌、卵巢癌和甲状腺癌与肥胖之间的关系由于不同研究之间的异质性或各荟萃分析中癌症病例数较少等原因被降级了。这两种缺陷可以通过纳入大型合并分析(pooled analyses)来克服。虽然系统评价再评价可提供证据的“快照”(snapshot)来广泛的研究问题,但是其结果需要谨慎解释,这是因为相比基于所有可用数据的综述,其综合性较低。
关于肥胖和癌症之间关系的研究,虽然还有一些细节需要证明和解释,但从现有的数据中已经可以得出结论:预防成人体重过度增加可以减少患癌风险。此外,新出现的证据提示,生命早期过多的脂肪也会增加成年后患癌的风险。鉴于医务人员在肥胖筛查和预防中的关键作用,临床医生(尤其是那些基层的临床医生)将会是一股强大的力量,可降低肥胖相关癌症及其他肥胖相关慢性疾病(如糖尿病、心脏疾病和卒中)的负担。根据目前的数据,肥胖与患癌风险之间确实存在联系,是时候呼吁全社会采取行动来预防控制肥胖了。
(作者:包丽霞)
参考文献:British Medical Journal 2017; 356:j908

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