医学进展
2017年08月号
医学进展

肠道细菌影响化疗药物疗效?

作者:包丽霞

美国马萨诸塞州大学医学院的García-González等研究人员用不同细菌喂食秀丽隐杆线虫,再给予化疗药物治疗,发现接受大肠埃希菌喂食的秀丽隐杆线虫对化疗药物氟脲苷(floxuridine,FUDR)的敏感性比接受其他细菌喂食的线虫强。研究还发现细菌的核苷酸代谢会影响线虫对化疗药物的反应性,相关研究发表于《细胞》杂志。
人类的肠道微生物对宿主的生理健康和疾病影响巨大,但共生细菌对化疗效果的影响目前还知之甚少。
秀丽隐杆线虫喂食细菌食物的模型可用于研究细菌和宿主之间的相互作用。研究人员使用上述模型来研究肠道细菌是如何影响秀丽隐杆线虫对化疗的反应性的。
研究人员发现,不同种属的细菌能增加线虫对一种药物的反应性,而降低对另一种药物的反应性。研究人员对两个不同的细菌种属(大肠埃希菌或丛毛单胞菌)进行了基因筛查,并使用了3种化疗药物:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、FUDR和喜树碱(camptothecin,CPT)。研究发现,喂食大肠埃希菌的线虫对FUDR更加敏感,还发现许多的细菌核苷酸代谢基因能影响秀丽隐杆线虫对药物的反应性。令人吃惊的是,5-FU、FUDR通过细菌的核苷酸代谢来产生细胞毒性,而不是通过破坏DNA或胸腺嘧啶缺陷来杀死细胞。
该研究结果为后续研究提供了表征细菌影响宿主对化疗药物反应性的样板。(作者:包丽霞)
参考文献:Cell 2017;169:431-441

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