医学进展
2017年05月号
医学进展
人物与学科
征文选登

双特异性抗体介导CD8+T细胞杀伤HIV感染细胞

作者:宫科学

以PD-1和CXCR5的高表达为特征的滤泡性CD4+T辅助细胞(T helper,TFH),位于次级淋巴器官[淋巴结(lymph nodes, LN)和脾脏]的生发中心(germinal center, GC)中,是HIV病毒复制的主要部位。这由它们含有大量的HIV gag基因并且支持体外的病毒活跃复制的证据所证实。非人灵长类动物中的猿猴免疫缺陷病毒(Simian immunodeficiency virus, SIV)感染模拟了TFH 细胞作为活跃病毒复制来源的这一情形。因此,了解位于GC中的免疫细胞群及其细胞溶解潜力是非常有意义的,特别是在考虑新的方法来根除HIV或SIV时。在大多数病毒感染中,向活跃病毒复制部位局部招募溶细胞性CD8+T细胞是消除感染细胞的主要机制。
溶细胞性CD8+T细胞在控制和消除病毒感染细胞中发挥关键作用,是艾滋病治疗工作的重点。然而,既往研究结果表明HIV特异性CD8+T细胞在GCs中很少发现,而GCs是活跃和潜伏HIV感染的主要部位。美国国家过敏及传染性疾病研究所的Constantinos Petrovas等人证明,HIV感染引起了LN中CD8+T细胞的表型、频率和定位的显著变化。在来自治疗和未经治疗的HIV感染个体的LN中发现B细胞滤泡和GC中CD8+T细胞的频率显着增加。这种情况与持续性局部免疫激活有关,但并未表明与局部病毒复制直接相关。虽然细胞因子多功能性受损,滤泡CD8(Follicular CD8,fCD8)T细胞显示出良好的细胞溶解能力,其特征在于颗粒酶B和穿孔素的高度离体表达。我们在重定向杀伤试验中使用了抗HIV/抗CD3双特异性抗体,发现fCD8+T细胞比非fCD8+T细胞具有更好的杀伤活性。
该研究表明,具有强力细胞溶解活性的CD8+T细胞在艾滋病毒感染期间被引入GC,如果将之适当定向,杀死感染 HIV 的细胞,或可作为HIV治疗策略的有效组成部分。(作者:宫科学)
参考文献:Science Translational Medcine 2017;9:eaag2285

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-5