继发性甲状旁腺功能亢进可引起骨外钙化,并且与全因和心血管死亡相关。
在绝大多数接受透析的患者中,治疗效果都不佳。静脉给药(IV)的拟钙剂可以改善依从性,减少不良胃肠道反应。美国丹佛肾脏病学的Geoffrey A. Block等人发现,在接受血液透析的中重度继发性甲状旁腺功能亢进患者的26周治疗期间,在降低血清PTH浓度方面,etelcalcetide不劣于西那卡塞,并且符合优效性标准。
为了评估静脉注射拟钙剂etelcalcetide以及口服拟钙剂cinacalcet的安全性和有效性,研究人员在美国的164家机构开展了一项随机、双盲、双模拟临床试验。该研究在683名接受透析并且PTH浓度达500pg/ml以上的患者上对比了IV etelcalcetide联合口服安慰剂(n=340)与口服cinacalcet联合IV 安慰剂(n=343)的效果。患者入组时间从2013年8月到2014年5月,2015年1月随访结束。治疗周期为26周,静脉注射每周3次,口服每天1次。主要疗效终点为etelcalcetide的非劣性,在20~27周 透析前PTH的平均浓度相比基线要降低30%以上。次要终点包括达到生化终点(PTH降低50%和30%以上)自我报告的恶心、呕吐要优于对照组。
受试者的平均年龄为54.7岁(SD为14.1),56.2%为男性。Etelcalcetide在主要终点上不劣于cinacalcet。Etelcalcetide组受试者血清PTH降低30%和50%以上的比例分别为68.2%和52.4%,而cinacalcet组则分别为57.7%和40.2%,Etelcalcetide显示出优效性。常见的不良反应为血钙降低(etelcalcetide组为68.9%,cinacalcet组为59.8%)。
在那些接受透析的中度至重度继发性甲状旁腺功能亢进患者接受26周治疗后,etelcalcetide组患者的PTH降低不劣于cinacalcet组患者,并且达到了优效的标准。需要更长期的临床试验来评价其安全性和有效性。 (作者:贺利军)
参考文献:Journal of the American Medical Association 2017; 317:156-164