医学进展
2017年05月号
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细胞来源决定肿瘤细胞的侵袭性和转移性

作者:包丽霞

比利时布鲁塞尔自由大学的Latil等研究人员首次明确了起源的癌细胞如何控制肿瘤细胞的侵袭性和转移性。研究发现,上皮细胞-间充质细胞转化(Epithelial to mesenchymal transition,EMT)取决于细胞来源;与细胞类型特异性染色质和转录状态有关。
EMT与肿瘤细胞的转移、干细胞性以及耐药有关。一些肿瘤会发生EMT,而另外一些肿瘤不会发生EMT,这可能反映出了肿瘤起源细胞内在特征的不同。然而,并未对这一猜想进行大量研究。研究人员通过以不同皮肤区域的相同致癌突变为靶标,发现细胞类型特异性的染色质和转录状态会差异化地使肿瘤发生EMT。
从滤泡间上皮(interfollicular epidermis,IFE)而来的鳞状细胞癌(Squamous cell carcinomas,SCCs)一般会分化良好,但是毛囊(hair follicle,HF)干细胞源性SCCs常常发生EMT过程,从而有效地形成继发性肿瘤,拥有增加的转移的潜能。转录和表观遗传特征揭示出IFE和HF的肿瘤起始细胞拥有与肿瘤形成和EMT相关的不同染色质特征以及不同的基因调控网络。
主要研究结果:肿瘤的起源细胞控制EMT过程;EMT发生在起始的肿瘤细胞;p63基因限制了起始肿瘤细胞中的EMT过程。
Latil及其同事发现,肿瘤表型和EMT的倾向性受到起源癌细胞的细胞类型特异性染色质和转录状态调控。该研究表明,起源的癌细胞的表观遗传和转录图谱控制EMT特征。(作者:包丽霞)
参考文献:Cell Stem Cell 2017;20:191-204

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