哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院的Jennifer L. Guerriero等研究人员在《自然》杂志发表关于肿瘤免疫学的研究文章，揭示了TMP195联合化疗或T细胞检查点阻断治疗方法能增强抑癌的持久性。
肿瘤免疫学的研究焦点是掌控和操纵适应性免疫系统，利用先天免疫体系和后天免疫适应性系统产生消灭肿瘤细胞的卓越杀手。尽管肿瘤相关的巨噬细胞具有促肿瘤效应，但研究人员假设，是否对巨噬细胞表型进行药理调节可以产生抗肿瘤效应。历史研究报告表明：一种Ⅱa型组蛋白脱乙酰基酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂，即TMP195，在体外影响了人单核细胞对集落刺激因子CSF-1和CSF-2的反应。研究人员利用巨噬细胞依赖性的自体小鼠乳腺癌模型来证明：体内TMP195治疗通过调节巨噬细胞表型从而改变了肿瘤微环境，减少了肿瘤负荷和肺转移。此外，在该模型中，TMP195联合化疗或T细胞检查点阻断疗法可显著增强抑癌的持久性。研究发现，TMP195能明显抑制乳腺癌小鼠的肿瘤生长率。与单用TMP195相比，TMP195联合化疗或免疫疗法（T细胞检查点阻断）可产生持久的肿瘤抑制作用。因此，Ⅱa型HDAC抑制剂可有效增强巨噬细胞的抗肿瘤能力。未来的癌症治疗可能涉及多种治疗（如化疗、放疗或靶向治疗）的联合，既涉及人体适应性免疫系统又涉及先天免疫系统。（作者：黄希瑶）
参考文献： Nature 2017;543:428-432