神经干细胞（neural stem cells，NSCs）可迁移至实体胶质瘤（glioblastoma，GBM）和弥漫性GBM转移灶，也就是说NSCs“天生”具有导向追踪GBM癌细胞的能力。NSCs经基因工程改造后又可释放治疗性药物。因此，经基因工程改造的NSCs有希望用于治疗GBM。临床上理想的NSC药物载体应该易于分离，并且是自体来源的（避免免疫排斥）。
美国北卡罗来纳大学教堂山分校的Juli R. Bagó等人将人皮肤细胞——成纤维细胞转分化为靶向肿瘤的早期诱导性NSCs（human tumor-homing early-stage induced NSCs，h-iNSCTE），这些NSCs经基因工程改造后表达光学报告分子及不同的治疗性基因产物；研究人员还在患者源性GBM模型中评估了细胞毒性h-iNSCTE以肿瘤为导向的迁移及疗效。分子和功能分析显示，单因子SOX2可将人皮肤成纤维细胞转化为h-iNSCTE，该h-iNSCTE表达巢蛋白（nestin），并表达与靶向肿瘤的迁移相关的通路，整个转分化过程仅花费了4天时间。延时运动分析显示，h-iNSCTE快速迁移至人GBM细胞，穿透了人GBM肿瘤球（spheroids），这一过程可通过阻滞CXCR4来抑制。连续成像分析显示，h-iNSCTE递送的促凋亡药物——肿瘤坏死因子α相关的诱导凋亡的配体（tumor necrosis factor–α–related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）可在3周内使人GBM移植瘤的大小减小250倍，并可将中位生存期从22天延长至49天。h-iNSCTE胸苷激酶/更昔洛韦酶/前体药物治疗（h-iNSCTE thymidine kinase/ganciclovir enzyme/prodrug therapy，h-iNSCTE–TK）可使患者源性GBM移植瘤减小20倍，并将生存期从32天延长至62天。在模拟NSC的临床治疗中，将h-iNSCTE–TK注入手术切除腔，可将残留GBMs的再生长时间延迟3倍，将生存期从46天延长至60天。
在该研究中，转分化过程仅花费了4天时间。这一速度是必需的，因为GBM患者可能无法等待数周甚至数月的时间（GBM患者的平均生存期为12个月至15个月）。总之，细胞毒性h-iNSCTE是将药物导向肿瘤的载体，可在小鼠模型中抑制GBM进展。该研究为今后使用患者自体皮肤细胞建立细胞毒性药物载体并再植入患者来杀伤肿瘤提供了指导。（作者：黄希瑶）
参考文献：Science Translational Medicine 2017;9:eaah6510