在全世界，肺癌导致了五分之一的癌症死亡，并且是美国肿瘤患者死亡的主要原因。如果不能够阻断肺癌细胞的侵袭、转移与耐药，那么这一疾病将很难被治疗。在一定程度上，这些恶性特征是由上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）和肿瘤相关干细胞（cancer stem cells，CSCs）增殖所驱动的。转化生长因子β（transforming growth factor–β，TGFβ）是诱导EMT的最重要因子之一，它与肿瘤微环境中细胞分泌的其他生长因子和细胞因子一起诱导EMT。在实体瘤中，CSCs具有上皮－间质的混合特征。肺癌中EMT的发生率往往被低估。神经纤毛蛋白（neuropilins，NRPs）包括NRP1和NRP2，是胰岛素结合生长因子和3类信号素的共受体。
南卡罗莱纳医科大学的Rober M. Gemmill等人发现，在非小细胞肺癌（non–small cell lung cancer ,NSCLC）中，TGFβ信号转导能够选择性地增加NRP2b的量。NRP2b与NRP2a的唯一不同点是碳末端不同。虽然NRP2b能够抑制培养细胞增殖和原发性肿瘤生长，但它在培养细胞TGFβ信号刺激的情况下能够增加细胞迁移、侵袭至人工基底膜以及肿瘤小体的形成，并且能够在异种移植瘤模型中促进肿瘤的转移。然而，过表达NRP2b和NRP2a的效果是相反的。NRP2b能够特定地促进肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor ，HGF）诱导的AKT激酶磷酸化。抑制HGF的受体MET能够降低依赖NRP2b的细胞迁移。与NRP2a不同，NRP2b不能够结合到PDZ结构域支架蛋白GAIP羧基端相互作用蛋白（GAIP carboxyl terminus–interacting protein，GIPC1），并且募集磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog，PTEN)的能力很弱，这可能是NRP2b和NRP2a产生效果不同的原因。对NSCLC患者肿瘤的分析结果显示，NRP2b增多与免疫细胞检查点受体配体PD-L1有关，也与肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）的表型相关，从而产生了对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的耐受，促进疾病发展，导致患者生存率低。下调NRP2b能够减轻NSCLC对EGFR抑制剂吉非替尼的耐受。因此，在NSCLC中，NRP2b能够增强TGFβ的促瘤作用，并且与肿瘤患者的进展相关。（作者：贺利军)
参考文献：Science 2017;10:1-11