在慢性肾病中，继发性甲状旁腺功能亢进（Secondary hyperparathyroidism,SHPT) 引发了骨外钙化并发症。为了评估静脉注射拟钙剂Etelcalcetide对透析患者血清甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）浓度的影响，美国丹佛肾脏学的Geoffrey A. Block等人开展了两项平行、随机、安慰剂对照的III期临床试验。共有1023名中度至重度的继发性甲状旁腺功能亢进患者参与。临床试验A在美国、加拿大、欧洲、以色列和澳大利亚的111个研究机构开展，共508名受试者，试验时间从2013年3月12日至2014年6月12日。临床试验B在以上地区的97个研究机构开展，2013年3月12日至2014年5月12日。
每次透析后静脉注射etelcacetide（n=503）或安慰剂（n=513），共持续26周。主要疗效终点为20周～27周中，平均PTH值自基线降低30%以上的患者比例。次要疗效终点为血清PTH浓度小于或等于300 pg/ml的比例。
这1023名受试者的平均年龄为58.2岁，其中60.4%为男性。在临床试验A中，etelcacetide组患者的基线和20周～27周血清平均PTH浓度分别为849pg/ml和384pg/ml，而安慰剂组则分别为820pg/ml和897pg/ml。在临床试验B中，etelcacetide组分别为845pg/ml和363pg/ml；安慰剂组分别为852pg/ml和960 pg/ml。etelcacetide组的患者更容易达到主要疗效终点：在临床试验A中，etelcacetide组74.0%的患者PTH降低30%以上，而对照组患者的比例只有8.3%，两者具有显著差异；在试验B中，两组分别为75.3%和9.6%，差异具有统计学意义。etelcacetide组患者的血清PTH水平更容易降低至300 pg/ml及以下。在临床试验A中，etelcacetide组降至300 pg/ml及以下的患者比例为49.6%，对照组为5.1%；在临床试验B中，这一比例分别为53.3%和4.6%，具有显著差异。在A、B两个试验中，etelcacetide组比对照组更多发生肌肉痉挛（12.0% 和11.1% vs对照组的 7.1% 和 6.2%）、恶心（12.4% 和9.1% vs对照组的 5.1% 和 7.3%）和呕吐（10.4% 和7.5% vs 7.1% 和 3.1%）。
研究表明，在那些接受透析的中度和重度继发性甲状旁腺功能亢进的患者中，etelcacetide比安慰剂更能显著降低血清PTH水平。还需要进一步研究来评估临床结局以及长期疗效和安全性。（作者：贺利军）
参考文献： Journal of the American Medical Association 2017; 317:146-155