医学进展
2017年05月号
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局部化疗增强抗PD-1的抗肿瘤免疫应答

作者:包丽霞

美国约翰•霍普金斯大学的Dimitrios Mathios等研究人员进行了全身化疗(systemic chemotherapy,SC)和局部化疗(local chemotherapy,LC)对抗肿瘤免疫治疗—抗程序性死亡受体1(anti-programmed cell death protein 1,anti-PD-1)抗体治疗疗效的影响研究,发现LC增强而SC会抑制PD-1抗体的肿瘤免疫效果以及免疫应答,相关研究发表在《科学•转换医学》杂志上。
化学疗法的免疫抑制作用是限制癌症免疫疗法有效性的关键因素。研究人员假设,虽然SC给免疫带来了负面效果,LC确实可以加强抗PD-1联合LC有助于抗肿瘤免疫应答,可以提高恶性胶质瘤患者的存活率(P<0.001)。在小鼠实验结果表明,LC它会增加浸润肿瘤细胞的树突细胞数,增加抗原特异性效应T细胞的扩增。比较而言,SC会导致全身和瘤内淋巴细胞消失(伴随着长期免疫记忆的衰退)。此外,过继性转移来自LC治疗小鼠体内的CD8+细胞,能部分挽救经过SC治疗后肿瘤复发的小鼠。最后,化疗和免疫疗法的时机会对PD-1抗体的疗效产生不同的影响。
本研究显示,递送模式和时机会对PD-1抗体疗效产生不同的影响,局部化疗增强而全身化疗会抑制PD-1抗体的肿瘤免疫效果。本研究成果将有助于指导那些患有恶性肿瘤和其它肿瘤患者选择和制定治疗方案。(作者:包丽霞)
参考文献:Science Translational Medicine 2016;8:370ra180

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