急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种主要的致死性造血系统恶性肿瘤。甚至当骨髓化疗后白血病细胞似乎根除时，多数患者最终还会复发。因此，理解AML细胞亚群化疗耐药和进展为难治性疾病的机制显得非常重要。
遗传异质性（genetic heterogeneity）影响临床预后和大多数肿瘤的进展，但对于表观遗传区室（epigenetic compartments）的等位基因多样性则知之甚少，并且几乎没有关于AML的数据。美国威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）的Sheng Li等人研究了表观遗传异质性（epigenetic heterogeneity），通过胞嘧啶甲基化、体细胞突变和AML患者样本转录组的动态变化进行评价；其中胞嘧啶甲基化位于具有4个四个CpGs（表观等位基因）的基因组位点上。研究人员发现，表观遗传等位基因负担与不良预后有关，并且在疾病进展过程中负担发生明显变化。研究者观察到具有高度表观等位基因负担和低度体细胞突变负担的亚群、具有高度体细胞突变负担和低度表观等位基因负担的亚群及混合型亚群，表明肿瘤异质性具有多种模式。在肿瘤进展中，基因如发生启动子相关表观等位基因变化，则增加单细胞的转录变异及差异表达。
该研究是首个针对遗传异质性和表观遗传异质性之间纵向相互作用（longitudinal interplay）的研究。研究表明，表观遗传异质性在AML中产生重要的临床和功能性影响，并具有与遗传异质性不同的动力学。（作者：费天骄)
参考文献：Nature Medicine 2016;22:792-798