混合系白血病（Mixed-lineage leukemias，MLLs）同时表达急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）和急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的标志物，是一种具有高度侵袭性的血癌，常因耐药和高复发率导致死亡。MLLs主要影响儿童患者。儿童一般很少罹患白血病，且大多数类型的白血病预后通常良好。虽然ALL和AML具有有效的治疗手段，但MLL尚无治疗手段获得批准。MLL基因的染色体易位导致了MLL白血病，其特征之一便是产生了MLL嵌合蛋白，并且嵌合蛋白比野生型蛋白更加稳定。
MLL患者表达了低水平的野生型蛋白。美国西北大学的Ali Shilatifard等人假设，如果提高野生型MLL蛋白水平，野生型蛋白可以取代嵌合蛋白，从而治愈白血病。研究发现，稳定野生型MLL蛋白对于MLL基因易位导致的白血病是一种潜在治疗方法。UBE2O（Ubiquitin conjugating enzyme E2 O）作用于白细胞介素1（interleukin-1，IL-1）通路的下游，来调节MLL/COMPASS的稳定性。稳定野生型MLL蛋白抑制了MLL白血病细胞的增殖。
大多数研究者关注于11号染色体上的嵌合型拷贝，但11号染色体上还有另一种拷贝，即野生型拷贝。西北大学的研究者则对野生型拷贝进行了研究。经过仔细的分子和生物化学筛选，研究者确认了一种化合物，可用于稳定野生型MLL及干扰嵌合蛋白。研究者将该化合物注射至小鼠体内，结果发现，野生型MLL恢复至正常水平，白血病细胞不再快速生长。
研究发现，靶向作用于IL-1通路并稳定野生型MLL蛋白是MLL白血病的一种潜在疗法。虽研究者认为，靶向作用于MLL/COMPASS降解通路未来可治疗人类MLL白血病，甚至其他基因易位引起的癌症。（作者：黄希瑶)
参考文献：Cell 2017;168:59-72